Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van AB023 (Xisomab 3G3) bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die chronische hemodialyse ondergaan

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

1. ESRD gehandhaafd op stabiel ambulant HD-regime, met gebruik van een gevestigde (> 3 maanden) en normaal functionerende, regelmatige stroom, niet-geïnfecteerde eerste volwassen AV-fistel (of AV-transplantaat) en huid die overeenkomt met standaard chronische ZvH-toegangsverwondingen, en HD-stabiliteit gedefinieerd als Kt/ V ≥ 1,2 binnen 3 maanden voorafgaand aan screening in een gezondheidscentrum gedurende > 3 maanden na screening.
2. Op ZvH-regime minstens 3 keer per week gedurende minimaal 3 uur per dialysesessie, met gebruik van een complicatievrije, goed onderhouden AV-fistel (of AV-transplantaat), verwacht en plan om dit voort te zetten gedurende en gedurende ten minste 3 maanden na het onderzoek .
3. Is in staat de schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen, geeft ondertekende en getuige schriftelijke geïnformeerde toestemming en stemt ermee in te voldoen aan protocolvereisten en studiegerelateerde procedures.
4. Bereid om voor de duur van de studie beperkt te blijven tot de CRU, in staat om te voldoen aan alle studiegerelateerde vereisten en in staat om zich te houden aan studiebeperkingen en bezoekschema's.
5. Man of vrouw, tussen 18 en 80 jaar oud (inclusief) op het moment van screening.
6. BMI van ≥ 18 op het moment van screening.
7. Beschouwd door de PI als klinisch stabiel met betrekking tot onderliggende ESRD, op basis van medische evaluatie die medische en chirurgische geschiedenis omvat, en een volledig lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies, ECG en klinische laboratoriumtestresultaten bij screening. Herhaalde beoordelingen zijn toegestaan ​​voor elke laboratorium-, ECG- of vitale-tekenparameter die vereist is voor inschrijving.

8. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger kunnen worden en moeten een van de volgende behandelingen hebben ondergaan:

   • sterilisatieprocedures ten minste 6 maanden voorafgaand aan de dosering:
   • hysteroscopische sterilisatie;
   • bilaterale tubaligatie of bilaterale salpingectomie;
   • hysterectomie;
   • bilaterale ovariëctomie; of postmenopauzaal zijn met amenorroe gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de dosering en serumspiegels van follikelstimulerend hormoon (FSH) die consistent zijn met de postmenopauzale status volgens het oordeel van de PI of de aangewezen persoon.
9. Mannelijke patiënten moeten steriel zijn (vasectomie met een voorgeschiedenis van een negatief aantal zaadcellen na de procedure); beoefen totale onthouding van geslachtsgemeenschap als de geprefereerde levensstijl (periodieke onthouding is niet acceptabel); gebruik een mannencondoom bij elke seksuele activiteit; of stem ermee in om een ​​anticonceptiemethode te gebruiken die door de onderzoeker geschikt wordt geacht (zoals een van de methoden die hierboven zijn geïdentificeerd voor vrouwelijke patiënten) vanaf het moment van screening tot 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen geen sperma te doneren gedurende een periode van 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen niet in het onderzoek worden opgenomen als ze aan een van de volgende criteria voldoen:

1. Gedocumenteerde geschiedenis van acute vaso-occlusieve trombotische gebeurtenis (acuut coronair syndroom, beroerte of TIA, veneuze trombo-embolische gebeurtenis), of vasculaire toegangsfistel of AV-transplantaatfalen in de afgelopen 3 maanden.
2. Met uitzondering van ongefractioneerde heparine tijdens de ZvH, gelijktijdig of eerder gebruik van anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers (bijv. laagmoleculaire heparines, warfarine, apixaban, bivalirudine, ticagrelor, edoxaban, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, eptifibatide, tirofiban, dipyridamol, diclofenac en alle andere NSAID's) die de hemostase kunnen beïnvloeden gedurende 2 weken voorafgaand aan het inchecken op dag -8 en gedurende het hele onderzoek.
3. Gebruik van ongefractioneerde heparine voor ZvH-sessies vanaf check-in op dag -8 en gedurende het hele onderzoek.
4. Elke klinisch significante (CS) bijkomende ziekte of aandoening (inclusief behandeling voor dergelijke aandoeningen) die naar de mening van de PI kan interfereren met het onderzoeksgeneesmiddel, de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar kan brengen of een onaanvaardbaar risico voor de patiënt kan vormen.
5. Alle andere CS-afwijkingen in laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van de PI, het risico van deelname van de patiënt zouden vergroten, volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen.

6. Zwanger (positieve zwangerschapstest) bij screening of inchecken op dag -8. Als de resultaten van de serumhumaan choriongonadotrofine (hCG)-zwangerschapstest onbepaald zijn, moeten vervolgtesten worden uitgevoerd om te bepalen of u in aanmerking komt.

   Alle vrouwelijke patiënten zullen niet zwanger zijn en zullen een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en check-in op Dag -8, met de volgende uitzondering: vrouwen die dialyse ondergaan met een onbepaald zwangerschapstestresultaat of aanhoudend laag hCG resulterend in een vals positieve zwangerschapstest kunnen naar goeddunken van de PI in het onderzoek worden opgenomen. Postmenopauzale patiënten met een resultaat buiten het postmenopauzale bereik of een onbepaalde zwangerschapstest ondergaan aanvullende testen met FSH om de postmenopauzale status te bevestigen voorafgaand aan deelname aan de studie.

7. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of onderzoeksapparaat binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan het inchecken op Dag -8.
8. Acute ziekte die door de PI als CS wordt beschouwd binnen 2 weken na inchecken op dag 8.

9. Momenteel onderliggende erfelijke of verworven symptomatische bloedingsstoornissen hebben en/of risico lopen op overmatig bloeden volgens PI-beoordeling of huidige actieve bloeding (bijv. gastro-intestinaal, intracraniaal), afgezien van lichte bloeding van de prikplaats op de AV-fistel of AV-transplantaat, die naar verwachting tijdens de dialyseprocedure zou optreden, met de volgende waarden:

   • Aantal bloedplaatjes < 100.000 cellen/mm3 (indien < 100.000 maar > 75.000 cellen/mm3, met toestemming van PI en monitor) bij screening
   • INR > 1,4 bij screening
   • aPTT tot 1,2 x ULN (indien >1,2x ULN tot < 1,5 x ULN, met toestemming van PI en medische monitor) bij screening
   • ALAT of ASAT > 2 x ULN bij screening
   • Totaal bilirubine > 1,2 ULN bij screening
   • Hemoglobineconcentratie < 10 g/dL bij screening
10. Zittende bloeddruk < 90/40 mmHg bij screening en check-in op Dag -8.

11. Uitsluitingscriteria voor ECG bij screening en check-in op Dag -8:

    Hartslag < 45 en > 110 bpm QTcF-interval > 500 msec (bpm = slagen per minuut; msec = milliseconden; QTcF = QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia)

    • Elke significante aritmie of geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor atrioventriculair blok [2e graads of hoger], Wolff Parkinson White-syndroom [tenzij curatieve radio-ablatietherapie]), die, naar de mening van de PI en Medical Monitor, zou kunnen interfereren met de veiligheid voor de individuele patiënt.
    • Niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (> 2 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen met een frequentie van > 1,7/seconde).
12. Voorgeschiedenis van een CS-allergie voor recombinant biologisch geneesmiddel, knaagdieren of een bekende gevoeligheid of idiosyncratische reactie op een verbinding die aanwezig is in xisomab 3G3, verwante verbindingen of een verbinding die wordt vermeld als aanwezig in de onderzoeksformulering.
13. Doe vanaf 48 uur voorafgaand aan het inchecken op dag -8 en gedurende het hele onderzoek aan zware lichamelijke inspanning.
14. Positieve test op misbruik van drugs en/of positieve alcoholtest bij screening of check-in op dag 8 indien niet verklaard door voorgeschreven medicatie. Patiënten met een positieve test op basis van een voorgeschreven medicatie kunnen worden ingeschreven.
15. Positieve test bij screening op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Als een patiënt met ESRD positieve testresultaten heeft voor het hepatitis C-virus (HCV), maar leverfunctietests verder niet klinisch significant zijn, kan de patiënt naar goeddunken van de PI worden opgenomen.
16. Andere bloedzuiveringstherapie ontvangen dan de ZvH.
17. Elke andere reden die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, naar goeddunken van de PI.