Studie bezpečnosti a účinnosti AB023 (Xisomab 3G3) u pacientů s terminálním onemocněním ledvin na chronické hemodialýze

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii:

1. ESRD udržoval stabilní ambulantní HD režim s použitím zavedeného (> 3 měsíce) a normálně fungujícího, pravidelného průtoku, neinfikované první zralé AV píštěle (nebo AV štěpu) a kůže v souladu se standardními chronickými poraněními HD přístupu a stabilitou HD definovanou jako Kt/ V ≥ 1,2 během 3 měsíců před screeningem ve zdravotnickém centru po dobu > 3 měsíců od screeningu.
2. V režimu HD alespoň 3krát týdně po dobu minimálně 3 hodin na dialýzu, s použitím dobře udržované AV píštěle (nebo AV štěpu) bez komplikací, očekává se a plánuje se v tom pokračovat po celou dobu studie a alespoň 3 měsíce po jejím skončení .
3. Je schopen porozumět písemnému informovanému souhlasu, poskytuje podepsaný a ověřený písemný informovaný souhlas a souhlasí s dodržováním požadavků protokolu a postupů souvisejících se studií.
4. Ochota být omezena na CRU po dobu trvání studie, schopná splnit všechny požadavky související se studií a schopná dodržovat studijní omezení a rozvrhy návštěv.
5. Muž nebo žena ve věku od 18 do 80 let (včetně) v době screeningu.
6. BMI ≥ 18 v době screeningu.
7. Považován PI za klinicky stabilní s ohledem na základní ESRD, na základě lékařského hodnocení, které zahrnuje lékařskou a chirurgickou anamnézu a kompletní fyzikální vyšetření včetně vitálních funkcí, EKG a výsledků klinických laboratorních testů při screeningu. Opakovaná hodnocení jsou povolena pro jakýkoli parametr laboratoře, EKG nebo vitálních funkcí požadovaných pro zařazení.

8. Pacientky musí být neplodné a musí podstoupit jeden z následujících zákroků:

   • sterilizační postupy alespoň 6 měsíců před podáním dávky:
   • hysteroskopická sterilizace;
   • bilaterální tubární ligace nebo bilaterální salpingektomie;
   • hysterektomie;
   • bilaterální ooforektomie; nebo být postmenopauzální s amenoreou po dobu alespoň 1 roku před podáním dávky a sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v souladu s postmenopauzálním stavem podle PI nebo posouzení osoby.
9. Pacienti mužského pohlaví musí být buď sterilní (vazektomie s anamnézou negativního počtu spermií po výkonu); praktikovat úplnou abstinenci od pohlavního styku jako preferovaný životní styl (periodická abstinence není přijatelná); používat mužský kondom při jakékoli sexuální aktivitě; nebo souhlasit s použitím metody kontroly porodnosti, kterou zkoušející považuje za vhodnou (jako je jedna z metod uvedených výše pro pacientky) od doby screeningu až do 90 dnů po podání studovaného léku. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 90 dnů po podání studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Pacienti nesmí být zařazeni do studie, pokud splňují některé z následujících kritérií:

1. Zdokumentovaná anamnéza akutní vazookluzivní trombotické příhody (akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, žilní tromboembolická příhoda) nebo píštěle cévního přístupu nebo selhání AV štěpu v posledních 3 měsících.
2. S výjimkou nefrakcionovaného heparinu během HD, současného nebo předchozího užívání antikoagulancií/protidestičkových látek (např. nízkomolekulární hepariny, warfarin, apixaban, bivalirudin, ticagrelor, edoxaban, dabigatran, rivaroxaban, klopidogrel, prasugrel, tieptilopibanid, dipyridamol, diklofenak a všechna ostatní NSAID), které mohou ovlivnit hemostázu po dobu 2 týdnů před kontrolou v den -8 a v průběhu studie.
3. Použití nefrakcionovaného heparinu pro HD sezení od přihlášení v den -8 a v průběhu studie.
4. Jakékoli klinicky významné (CS) doprovodné onemocnění nebo stav (včetně léčby takových stavů), které by podle názoru PI mohly buď interferovat se studovaným lékem, ohrozit interpretaci údajů ze studie nebo představovat nepřijatelné riziko pro pacienta.
5. Jakékoli jiné abnormality CS ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru PI zvýšily riziko účasti pacienta, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci dat studie.

6. Těhotná (pozitivní těhotenský test) při screeningu nebo kontrole v den -8. Pokud jsou výsledky těhotenského testu na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru neurčité, mělo by být provedeno následné testování k určení způsobilosti.

   Všechny pacientky nebudou těhotné a budou mít negativní těhotenský test při screeningu a kontrole v den -8, s následující výjimkou: dialyzované ženy s neurčitým výsledkem těhotenského testu nebo trvale nízkým hCG vedoucím k falešně pozitivnímu těhotenskému testu mohou být zahrnuti do studie podle uvážení PI. Postmenopauzální pacientky s výsledkem mimo postmenopauzální rozmezí nebo neurčitým těhotenským testem podstoupí před zařazením do studie další testování s FSH k potvrzení postmenopauzálního stavu.

7. Léčba jiným zkoumaným lékem nebo studií na zařízení během 30 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před přihlášením v den -8.
8. Akutní onemocnění, které PI považuje za CS do 2 týdnů od nástupu do 8. dne.

9. V současné době jsou zjištěny základní dědičné nebo získané symptomatické krvácivé poruchy a/nebo jsou vystaveny riziku nadměrného krvácení podle posouzení PI nebo současného aktivního krvácení (např. gastrointestinálního, intrakraniálního), kromě malého krvácení z místa vpichu na AV píštěli nebo AV štěpu, které by se očekávaly během dialyzačního postupu, s následujícími hodnotami:

   • Počet krevních destiček < 100 000 buněk/mm3 (pokud < 100 000, ale > 75 000 buněk/mm3, se souhlasem PI a lékařského monitoru) při screeningu
   • INR > 1,4 při screeningu
   • aPTT až 1,2 x ULN (pokud >1,2 x ULN až < 1,5 x ULN, se souhlasem PI a lékařského monitoru) při screeningu
   • ALT nebo AST > 2 x ULN při screeningu
   • Celkový bilirubin > 1,2 ULN při screeningu
   • Koncentrace hemoglobinu < 10 g/dl při screeningu
10. Krevní tlak v sedě < 90/40 mmHg při screeningu a kontrole v den -8.

11. Kritéria vyloučení pro EKG při screeningu a kontrole v den -8:

    Srdeční frekvence < 45 a > 110 bpm QTcF interval > 500 ms (bpm = tepy za minutu; ms = milisekundy; QTcF = QT interval opravený pomocí Fridericiina vzorce)

    • Jakákoli významná arytmie nebo abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro atrioventrikulární blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolff Parkinson White [pokud není léčebná radioablační terapie]), která by podle názoru PI a Medical Monitor mohla interferovat s bezpečnost pro jednotlivého pacienta.
    • Netrvalá nebo trvalá ventrikulární tachykardie (> 2 po sobě jdoucí komorové ektopické tepy s frekvencí > 1,7/s).
12. Anamnéza alergie na CS na rekombinantní biologické léčivo, hlodavce nebo známá citlivost nebo idiosynkratická reakce na jakoukoli sloučeninu přítomnou v xisomabu 3G3, jeho příbuzných sloučeninách nebo jakékoli sloučenině uvedené jako přítomné ve formulaci studie.
13. Zúčastněte se namáhavého cvičení od 48 hodin před příjezdem v den -8 a po celou dobu studie.
14. Pozitivní test na zneužívání návykových látek a/nebo pozitivní test na alkohol při screeningu nebo kontrole v den 8, pokud není zohledněn léky na předpis. Mohou být zařazeni pacienti s pozitivním testem na základě předepsaného léku.
15. Pozitivní test při screeningu na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo virus lidské imunodeficience (HIV). Pokud má pacient s ESRD pozitivní výsledky testů na virus hepatitidy C (HCV), ale testy jaterních funkcí nejsou jinak klinicky významné, může být pacient zařazen podle uvážení PI.
16. Přijímání jiné léčby čištění krve než HD.
17. Jakýkoli jiný důvod, který by způsobil, že pacient není vhodný pro zařazení do studie, podle uvážení PI.