AB023 (Xisomab 3G3) 在终末期肾病慢性血液透析患者中​​的安全性和有效性研究

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准才有资格参与研究：

1. ESRD 维持稳定的门诊 HD 方案，使用已建立（> 3 个月）且功能正常、流量正常、未感染的第一个成熟 AV 瘘管（或 AV 移植物）和符合标准慢性 HD 通路损伤的皮肤，HD 稳定性定义为 Kt/ V ≥ 1.2 在筛查前 3 个月内在医疗中心筛查 > 3 个月内。
2. 每周至少 3 次 HD 方案，每次透析至少 3 小时，使用无并发症且维护良好的 AV 瘘管（或 AV 移植物），预计并计划在整个研究期间和至少 3 个月后继续这样做.
3. 能够理解书面知情同意书，提供签字和见证的书面知情同意书，并同意遵守方案要求和研究相关程序。
4. 愿意在研究期间被限制在 CRU，能够遵守所有与研究相关的要求，并能够遵守研究限制和访问时间表。
5. 筛选时年龄在 18 至 80 岁（含）之间的男性或女性。
6. 筛查时 BMI ≥ 18。
7. PI 认为潜在 ESRD 临床稳定，基于医学评估，包括医疗和手术史，以及完整的身体检查，包括生命体征、心电图和筛选时的临床实验室测试结果。 允许对注册所需的任何实验室、心电图或生命体征参数进行重复评估。

8. 女性患者必须没有生育能力，并且必须经历过以下情况之一：

   • 给药前至少 6 个月的灭菌程序：
   • 宫腔镜绝育；
   • 双侧输卵管结扎术或双侧输卵管切除术；
   • 子宫切除术；
   • 双侧卵巢切除术；或在给药前绝经至少 1 年且卵泡刺激素 (FSH) 血清水平与 PI 或指定人员判断的绝经后状态一致。
9. 男性患者必须是不育的（输精管结扎术后精子计数呈阴性）；将完全禁欲作为首选生活方式（周期性禁欲是不可接受的）；在任何性活动中使用男用避孕套；或同意使用研究者认为合适的节育方法（例如上面针对女性患者确定的方法之一）从筛选时间到研究药物给药后 90 天。 男性患者必须同意在研究药物给药后 90 天内不捐献精子。

排除标准：

如果患者符合以下任何标准，则不得参加研究：

1. 在过去 3 个月内有急性血管闭塞性血栓事件（急性冠状动脉综合征、中风或短暂性脑缺血发作、静脉血栓栓塞事件）或血管通路瘘或 AV 移植失败的病史。
2. 除 HD 期间使用普通肝素外，同时或之前使用抗凝剂/抗血小板药物（例如，低分子肝素、华法林、阿哌沙班、比伐卢定、替格瑞洛、依多沙班、达比加群、利伐沙班、氯吡格雷、普拉格雷、噻氯匹定、依替巴肽、替罗非班、双嘧达莫、双氯芬酸和所有其他非甾体抗炎药）可能会在第 -8 天登记前和整个研究期间影响止血 2 周。
3. 从第 -8 天登记到整个研究期间，在 HD 会话中使用普通肝素。
4. PI 认为可能干扰研究药物、影响研究数据的解释或对患者造成不可接受的风险的任何具有临床意义的 (CS) 伴随疾病或病症（包括对此类病症的治疗）。
5. PI 认为筛选时实验室测试结果中的任何其他 CS 异常会增加患者参与的风险，危及完全参与研究，或损害研究数据的解释。

6. -8 天筛选或登记时怀孕（妊娠试验阳性）。 如果血清人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 妊娠试验结果不确定，则应进行后续检测以确定是否合格。

   所有女性患者都不会怀孕，并且在第 -8 天的筛查和登记时妊娠试验呈阴性，但以下情况除外：接受透析的女性妊娠试验结果不确定或 hCG 持续偏低导致妊娠试验假阳性PI 可酌情将其纳入研究。 结果超出绝经后范围或妊娠试验不确定的绝经后患者将接受额外的 FSH 检测，以在研究登记前确认绝经后状态。

7. 在第 -8 天入住前 30 天内（或 5 个半衰期，以较长者为准）用另一种研究性药物或设备研究进行治疗。
8. 在第 8 天入住后 2 周内被 PI 认为是 CS 的急性疾病。

9. 目前已确定潜在的遗传性或获得性症状性出血障碍和/或根据 PI 判断或当前活动性出血（例如，胃肠道、颅内）有出血过多的风险，除了 AV 瘘管或 AV 移植物穿刺部位的轻微出血，预计会在透析过程中发生，具有以下值：

   • 筛选时血小板计数 < 100,000 个细胞/mm3（如果 < 100,000 但 > 75,000 个细胞/mm3，经 PI 和医学监测员许可）
   • 筛选时 INR > 1.4
   • 筛选时 aPTT 高达 1.2 x ULN（如果 >1.2x ULN 高达 < 1.5 x ULN，经 PI 和医疗监测员许可）
   • 筛选时 ALT 或 AST > 2 x ULN
   • 筛选时总胆红素 > 1.2 ULN
   • 筛选时血红蛋白浓度 < 10 g/dL
10. 第-8天筛选和登记时坐位血压<90/40mmHg。

11. 第-8 天筛选和登记时的 ECG 排除标准：

    心率 < 45 和 > 110 bpm QTcF 间期 > 500 毫秒（bpm = 每分钟心跳；毫秒 = 毫秒；QTcF = 使用 Fridericia 公式校正的 QT 间期）

    • 任何显着的心律失常或传导异常，（包括但不特定于房室传导阻滞 [2 度或更高）、Wolff Parkinson White 综合征 [除非根治性放射消融治疗]），根据 PI 和医疗监督员的意见，可能会干扰个别患者的安全。
    • 非持续性或持续性室性心动过速（> 2 次连续室性异位搏动，速率 > 1.7 次/秒）。
12. 对重组生物药物、啮齿动物有 CS 过敏史，或对 xisomab 3G3 中存在的任何化合物、其相关化合物或研究制剂中列出的任何化合物有已知的敏感性或异质反应史。
13. 在第-8 天入住前 48 小时和整个研究期间参加剧烈运动。
14. 如果未考虑处方药，则在第 8 天筛选或检查时滥用药物测试呈阳性和/或酒精测试呈阳性。 可以招募根据处方药检测呈阳性的患者。
15. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查呈阳性。 如果 ESRD 患者的丙型肝炎病毒 (HCV) 检测结果呈阳性，但肝功能检测在其他方面没有临床意义，则 PI 可酌情将患者纳入。
16. 接受 HD 以外的血液净化治疗。
17. PI 酌情决定使患者不适合参加研究的任何其他原因。