Badanie bezpieczeństwa i skuteczności AB023 (Xisomab 3G3) u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych przewlekłej hemodializie

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do udziału w badaniu, pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. ESRD utrzymana na stabilnym schemacie ambulatoryjnym HD, z ustalonym (> 3 miesiące) i normalnie funkcjonującym, regularnym przepływem, niezakażoną pierwszą dojrzałą przetoką AV (lub przeszczepem AV) i skórą zgodną ze standardowymi przewlekłymi urazami dostępowymi HD i stabilnością HD zdefiniowaną jako Kt/ V ≥ 1,2 w ciągu 3 miesięcy przed skriningiem w ośrodku zdrowia przez > 3 miesiące od skriningu.
2. W schemacie HD co najmniej 3 razy w tygodniu przez co najmniej 3 godziny na sesję dializy, z użyciem dobrze utrzymanej przetoki AV bez powikłań (lub protezy AV), oczekuje się i planuje kontynuować to przez cały okres badania i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu badania .
3. Jest w stanie zrozumieć pisemną świadomą zgodę, zapewnia podpisaną i poświadczoną pisemną świadomą zgodę oraz zgadza się przestrzegać wymagań protokołu i procedur związanych z badaniem.
4. Chęć pozostania w CRU na czas trwania badania, zdolność do przestrzegania wszystkich wymagań związanych z badaniem oraz możliwość przestrzegania ograniczeń badania i harmonogramów wizyt.
5. Mężczyzna lub kobieta, w momencie badania przesiewowego w wieku od 18 do 80 lat (włącznie).
6. BMI ≥ 18 w momencie badania przesiewowego.
7. Uznany przez PI za stabilny klinicznie w odniesieniu do podstawowej ESRD, na podstawie oceny medycznej, która obejmuje historię medyczną i chirurgiczną oraz pełne badanie fizykalne, w tym parametry życiowe, EKG i kliniczne wyniki badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego. Powtórne oceny są dozwolone dla każdego parametru laboratoryjnego, EKG lub parametrów życiowych wymaganych do rejestracji.

8. Pacjentki muszą być w wieku rozrodczym i muszą przejść jedną z następujących procedur:

   • procedury sterylizacji co najmniej 6 miesięcy przed dawkowaniem:
   • sterylizacja histeroskopowa;
   • obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronna salpingektomia;
   • usunięcie macicy;
   • obustronne wycięcie jajników; lub być po menopauzie z brakiem miesiączki przez co najmniej 1 rok przed podaniem dawki i stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy zgodne ze stanem pomenopauzalnym zgodnie z oceną PI lub osoby wyznaczonej.
9. Pacjenci płci męskiej muszą być albo bezpłodni (wazektomia z ujemnym wynikiem plemników w wywiadzie po zabiegu); praktykować całkowitą abstynencję seksualną jako preferowany styl życia (niedopuszczalna jest okresowa abstynencja); używaj męskiej prezerwatywy przy jakiejkolwiek aktywności seksualnej; lub wyrazić zgodę na stosowanie metody antykoncepcji uznanej przez badacza za odpowiednią (takiej jak jedna z metod określonych powyżej w przypadku pacjentek) od momentu badania przesiewowego do 90 dni po podaniu badanego leku. Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez okres 90 dni po podaniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjentów nie wolno włączać do badania, jeśli spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów:

1. Udokumentowana historia ostrego incydentu zakrzepowego z zarostem naczyń (ostry zespół wieńcowy, udar lub przemijający napad niedokrwienny, żylna choroba zakrzepowo-zatorowa) lub przetoka dostępu naczyniowego lub niewydolność pomostu AV w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
2. Heparyny drobnocząsteczkowe, warfaryna, apiksaban, biwalirudyna, tikagrelor, edoksaban, dabigatran, rywaroksaban, klopidogrel, prasugrel, tyklopidyna, eptyfibatyd, dipirydamol, diklofenak i wszystkie inne NLPZ), które mogą wpływać na hemostazę przez 2 tygodnie przed kontrolą w dniu -8 i przez cały czas trwania badania.
3. Stosowanie heparyny niefrakcjonowanej podczas sesji HD od rejestracji w dniu -8 i przez cały okres badania.
4. Jakakolwiek klinicznie istotna (CS) współistniejąca choroba lub stan (w tym leczenie takich stanów), które w opinii PI mogą zakłócać działanie badanego leku, utrudniać interpretację danych z badania lub stanowić niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta.
5. Wszelkie inne nieprawidłowości CS w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii PI mogłyby zwiększyć ryzyko udziału pacjenta, zagrozić pełnemu udziałowi w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania.

6. Ciąża (pozytywny test ciążowy) podczas badania przesiewowego lub odprawy w dniu -8. Jeśli wyniki testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (hCG) w surowicy krwi są niejednoznaczne, należy przeprowadzić badania kontrolne w celu określenia kwalifikacji.

   Wszystkie pacjentki nie będą w ciąży i będą miały ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i rejestracji w dniu -8, z następującym wyjątkiem: kobiety poddawane dializie z nieokreślonym wynikiem testu ciążowego lub utrzymującym się niskim poziomem hCG skutkującym fałszywie dodatnim wynikiem testu ciążowego mogą zostać włączone do badania według uznania PI. Pacjentki po menopauzie z wynikiem poza zakresem pomenopauzalnym lub nieokreślonym testem ciążowym zostaną poddane dodatkowym testom z użyciem FSH w celu potwierdzenia stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania.

7. Leczenie innym eksperymentalnym lekiem lub badaniem urządzenia w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją w dniu -8.
8. Ostra choroba uznana przez PI za CS w ciągu 2 tygodni od zgłoszenia w dniu 8.

9. Obecnie mają stwierdzone wrodzone lub nabyte objawowe skazy krwotoczne i/lub są narażeni na ryzyko nadmiernego krwawienia w ocenie PI lub obecne aktywne krwawienie (np. których można by się spodziewać podczas procedury dializy, o następujących wartościach:

   • Liczba płytek krwi < 100 000 komórek/mm3 (jeśli < 100 000 ale > 75 000 komórek/mm3, za zgodą PI i monitora medycznego) podczas badania przesiewowego
   • INR > 1,4 podczas badania przesiewowego
   • aPTT do 1,2 x ULN (jeśli >1,2 x ULN do < 1,5 x ULN, za zgodą PI i monitora medycznego) podczas badania przesiewowego
   • AlAT lub AspAT > 2 x GGN podczas badania przesiewowego
   • Bilirubina całkowita > 1,2 GGN podczas badania przesiewowego
   • Stężenie hemoglobiny < 10 g/dl podczas badania przesiewowego
10. Ciśnienie krwi w pozycji siedzącej < 90/40 mmHg podczas badania przesiewowego i odprawy w dniu -8.

11. Kryteria wykluczenia dla EKG podczas badania przesiewowego i odprawy w dniu -8:

    Częstość akcji serca < 45 i > 110 uderzeń na minutę Odstęp QTcF > 500 ms (uderzenia na minutę = uderzenia na minutę; ms = milisekundy; QTcF = odstęp QT skorygowany za pomocą wzoru Fridericii)

    • Wszelkie istotne zaburzenia rytmu lub przewodzenia (w tym, ale nie specyficzne dla bloku przedsionkowo-komorowego [2. stopnia lub wyższego], zespół Wolffa Parkinsona-White'a [chyba że lecznicza radioablacja]), które w opinii PI i monitora medycznego mogą zakłócać bezpieczeństwo dla każdego pacjenta.
    • Nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (> 2 kolejne skurcze komorowe z częstością > 1,7/s).
12. Historia alergii na kortykosteroidy na rekombinowany lek biologiczny, gryzonie lub znana nadwrażliwość lub idiosynkratyczna reakcja na jakikolwiek związek obecny w xisomab 3G3, jego pokrewne związki lub jakikolwiek związek wymieniony jako obecny w badanej formulacji.
13. Weź udział w forsownych ćwiczeniach od 48 godzin przed odprawą w dniu -8 i przez cały czas trwania badania.
14. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i/lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu podczas badania przesiewowego lub kontroli w dniu 8, jeśli nie został uwzględniony przez lek na receptę. Pacjenci z pozytywnym wynikiem testu na przepisany lek mogą zostać włączeni.
15. Pozytywny wynik testu przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Jeśli pacjent ze schyłkową niewydolnością nerek ma pozytywne wyniki testów na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), ale testy czynnościowe wątroby nie są poza tym klinicznie istotne, pacjent może zostać włączony według uznania PI.
16. Otrzymywanie terapii oczyszczania krwi innej niż HD.
17. Każdy inny powód, który według uznania PI uniemożliwiłby włączenie pacjenta do badania.