Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie von AB023 (Xisomab 3G3) bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium unter chronischer Hämodialyse

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

1. ESRD wird unter stabiler ambulanter Huntington-Behandlung aufrechterhalten, wobei ein etablierter (> 3 Monate) und normal funktionierender, regelmäßiger Fluss, nicht infizierte erste reife AV-Fistel (oder AV-Transplantat) und Haut im Einklang mit standardmäßigen chronischen HD-Zugangsverletzungen und HD-Stabilität definiert als Kt/ V ≥ 1,2 innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening in einem Gesundheitszentrum für > 3 Monate nach dem Screening.
2. Auf HD-Regime mindestens 3 Mal pro Woche für mindestens 3 Stunden pro Dialysesitzung unter Verwendung einer komplikationsfreien, gut gepflegten AV-Fistel (oder AV-Transplantat), voraussichtlich und geplant, dies während der gesamten und mindestens 3 Monate nach der Studie fortzusetzen .
3. Ist in der Lage, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen, gibt eine unterzeichnete und beglaubigte schriftliche Einverständniserklärung ab und stimmt zu, die Protokollanforderungen und studienbezogenen Verfahren einzuhalten.
4. Bereit, für die Dauer der Studie auf die CRU beschränkt zu sein, in der Lage zu sein, alle studienbezogenen Anforderungen zu erfüllen und Studienbeschränkungen und Besuchspläne einzuhalten.
5. Männlich oder weiblich, zwischen 18 und 80 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.
6. BMI von ≥ 18 zum Zeitpunkt des Screenings.
7. Vom PI als klinisch stabil in Bezug auf die zugrunde liegende ESRD angesehen, basierend auf einer medizinischen Bewertung, die die medizinische und chirurgische Anamnese und eine vollständige körperliche Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, EKG und klinischer Labortestergebnisse beim Screening umfasst. Wiederholungsbewertungen sind für alle Labor-, EKG- oder Vitalfunktionsparameter zulässig, die für die Registrierung erforderlich sind.

8. Patientinnen müssen im gebärfähigen Alter sein und sich einer der folgenden Untersuchungen unterzogen haben:

   • Sterilisationsverfahren mindestens 6 Monate vor der Verabreichung:
   • hysteroskopische Sterilisation;
   • bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Salpingektomie;
   • Hysterektomie;
   • bilaterale Ovarektomie; oder postmenopausal mit Amenorrhoe für mindestens 1 Jahr vor der Dosierung und Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH), die mit dem postmenopausalen Status gemäß PI oder Beurteilung des Bevollmächtigten übereinstimmen.
9. Männliche Patienten müssen entweder steril sein (Vasektomie mit Vorgeschichte einer negativen Spermienzahl nach dem Eingriff); Praktizieren Sie als bevorzugten Lebensstil völlige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr (regelmäßige Abstinenz ist nicht akzeptabel); Verwenden Sie bei jeder sexuellen Aktivität ein Kondom für Männer. oder stimmen Sie zu, ab dem Zeitpunkt des Screenings bis 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments eine Empfängnisverhütungsmethode anzuwenden, die der Prüfarzt als angemessen erachtet (z. B. eine der oben für weibliche Patienten identifizierten Methoden). Männliche Patienten müssen zustimmen, für einen Zeitraum von 90 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.

Ausschlusskriterien:

Patienten dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Dokumentierte Vorgeschichte eines akuten vasookklusiven thrombotischen Ereignisses (akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke, venöses thromboembolisches Ereignis) oder Versagen einer Gefäßzugangsfistel oder eines AV-Transplantats in den letzten 3 Monaten.
2. Mit Ausnahme von unfraktioniertem Heparin während der HD ist die gleichzeitige oder vorherige Anwendung von Antikoagulanzien/Thrombozytenaggregationshemmern (z. Dipyridamol, Diclofenac und alle anderen NSAIDs), die die Hämostase beeinträchtigen können, für 2 Wochen vor dem Check-in an Tag -8 und während der gesamten Studie.
3. Verwendung von unfraktioniertem Heparin für HD-Sitzungen ab dem Check-in an Tag -8 und während der gesamten Studie.
4. Alle klinisch signifikanten (CS) Begleiterkrankungen oder -zustände (einschließlich der Behandlung solcher Zustände), die nach Meinung des PI entweder das Studienmedikament beeinträchtigen, die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen könnten.
5. Alle anderen CS-Anomalien in Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht des PI das Teilnahmerisiko des Patienten erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden.

6. Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) beim Screening oder Check-in am Tag -8. Wenn die Ergebnisse des Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Schwangerschaftstests unbestimmt sind, sollten Folgetests durchgeführt werden, um die Eignung zu bestimmen.

   Alle weiblichen Patientinnen sind nicht schwanger und haben einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening und Check-in an Tag -8, mit der folgenden Ausnahme: Dialysepatientinnen mit einem unbestimmten Schwangerschaftstestergebnis oder anhaltend niedrigem hCG, was zu einem falsch positiven Schwangerschaftstest führt können nach Ermessen des PI in die Studie aufgenommen werden. Postmenopausale Patientinnen mit einem Ergebnis außerhalb des postmenopausalen Bereichs oder einem unbestimmten Schwangerschaftstest werden zusätzlichen Tests mit FSH unterzogen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie zu bestätigen.

7. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder einer Gerätestudie innerhalb von 30 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Check-in an Tag -8.
8. Akute Krankheit, die vom PI innerhalb von 2 Wochen nach dem Check-in an Tag 8 als CS angesehen wird.

9. Derzeit zugrunde liegende vererbte oder erworbene symptomatische Blutungsstörungen festgestellt haben und/oder ein Risiko für übermäßige Blutungen gemäß PI-Beurteilung oder aktuelle aktive Blutungen (z. B. gastrointestinal, intrakranial) haben, abgesehen von geringfügigen Blutungen aus der Punktionsstelle an der AV-Fistel oder dem AV-Transplantat, was während des Dialyseverfahrens zu erwarten wäre, mit folgenden Werten:

   • Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3 (wenn < 100.000, aber > 75.000 Zellen/mm3, mit Erlaubnis des PI und des medizinischen Monitors) beim Screening
   • INR > 1,4 beim Screening
   • aPTT bis zu 1,2 x ULN (wenn > 1,2 x ULN bis zu < 1,5 x ULN, mit Genehmigung des PI und des medizinischen Monitors) beim Screening
   • ALT oder AST > 2 x ULN beim Screening
   • Gesamtbilirubin > 1,2 ULN beim Screening
   • Hämoglobinkonzentration < 10 g/dL beim Screening
10. Blutdruck im Sitzen < 90/40 mmHg beim Screening und Check-in am Tag -8.

11. Ausschlusskriterien für EKG beim Screening und Check-in an Tag -8:

    Herzfrequenz < 45 und > 110 bpm QTcF-Intervall > 500 ms (bpm = Schläge pro Minute; ms = Millisekunden; QTcF = QT-Intervall, korrigiert mit Fridericias Formel)

    • Jede signifikante Arrhythmie oder Überleitungsstörung (einschließlich, aber nicht spezifisch für atrioventrikulären Block [2. Grad oder höher], Wolff-Parkinson-White-Syndrom [außer kurative Radioablationstherapie]), die nach Ansicht des PI und des medizinischen Monitors stören könnte die Sicherheit für den einzelnen Patienten.
    • Nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (> 2 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge mit einer Frequenz von > 1,7/Sekunde).
12. Vorgeschichte einer CS-Allergie gegen rekombinante biologische Arzneimittel, Nagetiere oder eine bekannte Empfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf eine in Xisomab 3G3 vorhandene Verbindung, seine verwandten Verbindungen oder eine Verbindung, die in der Studienformulierung als vorhanden aufgeführt ist.
13. Nehmen Sie ab 48 Stunden vor dem Check-in an Tag -8 und während der gesamten Studie an anstrengenden Übungen teil.
14. Positiver Test auf Missbrauchsdrogen und/oder positiver Alkoholtest beim Screening oder Check-in an Tag 8, wenn kein verschreibungspflichtiges Medikament dafür verantwortlich ist. Patienten mit einem positiven Test auf der Grundlage eines verschriebenen Medikaments können aufgenommen werden.
15. Positiver Test beim Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Humanes Immundefizienzvirus (HIV). Wenn ein Patient mit ESRD positive Testergebnisse für das Hepatitis-C-Virus (HCV) hat, aber Leberfunktionstests ansonsten klinisch nicht signifikant sind, kann der Patient nach Ermessen des PI eingeschlossen werden.
16. Erhalten einer anderen Blutreinigungstherapie als der Huntington-Krankheit.
17. Jeder andere Grund, der den Patienten nach Ermessen des PI für die Studieneinschreibung ungeeignet machen würde.