Исследование безопасности и эффективности AB023 (ксисомаб 3G3) у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на хроническом гемодиализе

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

1. ТХПН поддерживается на стабильном амбулаторном режиме ГД, с установленным (> 3 месяцев) и нормально функционирующим, регулярным потоком, неинфицированной первой зрелой АВ фистулой (или АВ трансплантатом) и кожей, соответствующей стандартным хроническим травмам доступа ГД, и стабильностью ГД, определяемой как Kt/ V ≥ 1,2 в течение 3 месяцев до скрининга в медицинском центре в течение > 3 месяцев после скрининга.
2. Ожидается режим ГД не менее 3 раз в неделю в течение как минимум 3 часов за сеанс диализа с использованием хорошо поддерживаемой а/в фистулы (или а/в трансплантата) без осложнений и планируется продолжать в течение всего исследования и в течение как минимум 3 месяцев после него. .
3. Способен понять письменное информированное согласие, предоставляет подписанное и засвидетельствованное письменное информированное согласие и соглашается соблюдать требования протокола и изучать соответствующие процедуры.
4. Готовы находиться в CRU на время исследования, способны соблюдать все требования, связанные с исследованием, и способны соблюдать ограничения исследования и графики посещений.
5. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 80 лет (включительно) на момент скрининга.
6. ИМТ ≥ 18 на момент скрининга.
7. Считается PI клинически стабильным по отношению к лежащей в основе терминальной стадии почечной недостаточности на основании медицинского обследования, включающего медицинский и хирургический анамнез, а также полного медицинского осмотра, включая показатели жизнедеятельности, ЭКГ и результаты клинических лабораторных исследований при скрининге. Повторные оценки разрешены для любых лабораторных показателей, ЭКГ или показателей жизнедеятельности, необходимых для регистрации.

8. Женщины-пациенты не должны иметь детородного возраста и должны пройти одно из следующих мероприятий:

   • процедуры стерилизации по крайней мере за 6 месяцев до дозирования:
   • гистероскопическая стерилизация;
   • двусторонняя перевязка маточных труб или двусторонняя сальпингэктомия;
   • гистерэктомия;
   • двусторонняя овариэктомия; или быть в постменопаузе с аменореей в течение по крайней мере 1 года до дозирования и уровнями фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке, соответствующими постменопаузальному статусу в соответствии с заключением PI или назначенного лица.
9. Пациенты мужского пола должны быть либо стерильны (вазэктомия с отрицательным количеством сперматозоидов в анамнезе после процедуры); практиковать полное воздержание от половых контактов как предпочтительный образ жизни (периодическое воздержание недопустимо); использовать мужской презерватив при любой половой активности; или согласиться использовать метод контроля над рождаемостью, который Исследователь считает подходящим (например, один из методов, указанных выше для пациентов женского пола) с момента скрининга и до 90 дней после введения исследуемого препарата. Пациенты мужского пола должны согласиться не сдавать сперму в течение 90 дней после введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты не должны быть включены в исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

1. Документально подтвержденный анамнез острого вазоокклюзионного тромботического события (острый коронарный синдром, инсульт или транзиторная ишемическая атака, венозная тромбоэмболия), свища сосудистого доступа или недостаточности атриовентрикулярного протеза за последние 3 месяца.
2. За исключением нефракционированного гепарина во время ГД, одновременное или предшествующее применение антикоагулянтов/антиагрегантов (например, низкомолекулярных гепаринов, варфарина, апиксабана, бивалирудина, тикагрелора, эдоксабана, дабигатрана, ривароксабана, клопидогреля, прасугреля, тиклопидина, эптифибатида, тирофибана, дипиридамол, диклофенак и все другие НПВП), которые могут повлиять на гемостаз, за ​​2 недели до регистрации в день -8 и на протяжении всего исследования.
3. Использование нефракционированного гепарина для сеансов ГД с момента регистрации на 8-й день и на протяжении всего исследования.
4. Любое клинически значимое (КС) сопутствующее заболевание или состояние (включая лечение таких состояний), которое, по мнению ИП, может либо повлиять на прием исследуемого препарата, поставить под угрозу интерпретацию данных исследования, либо создать неприемлемый риск для пациента.
5. Любые другие аномалии CS в результатах лабораторных тестов при скрининге, которые, по мнению PI, увеличивают риск участия пациента, ставят под угрозу полное участие в исследовании или ставят под угрозу интерпретацию данных исследования.

6. Беременность (положительный тест на беременность) при скрининге или регистрации в день -8. Если результаты теста на определение хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) в сыворотке крови являются неопределенными, необходимо провести последующее тестирование для определения соответствия требованиям.

   Все пациенты женского пола не будут беременны и будут иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации в день -8, за следующим исключением: женщины, получающие диализ, с неопределенным результатом теста на беременность или постоянно низким уровнем ХГЧ, что приводит к ложноположительному результату теста на беременность. могут быть включены в исследование по усмотрению PI. Пациентки в постменопаузе с результатом за пределами постменопаузального диапазона или с неопределенным тестом на беременность должны пройти дополнительное тестирование с ФСГ для подтверждения постменопаузального статуса до включения в исследование.

7. Лечение другим исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) до регистрации в день -8.
8. Острое заболевание, которое PI считает CS в течение 2 недель после регистрации на 8-й день.

9. В настоящее время установлены лежащие в основе наследственные или приобретенные симптоматические нарушения свертываемости крови и/или существует риск чрезмерного кровотечения по заключению PI или текущего активного кровотечения (например, желудочно-кишечного, внутричерепного), помимо незначительного кровотечения из места пункции атриовентрикулярной фистулы или атриовентрикулярного протеза, которое можно было бы ожидать во время процедуры диализа, со следующими значениями:

   • Количество тромбоцитов < 100 000 клеток/мм3 (если < 100 000, но > 75 000 клеток/мм3, с разрешения PI и медицинского наблюдателя) при скрининге
   • МНО > 1,4 при скрининге
   • АЧТВ до 1,2 х ВГН (если > 1,2 х ВГН до < 1,5 х ВГН, с разрешения PI и медицинского наблюдателя) при скрининге
   • АЛТ или АСТ > 2 x ВГН при скрининге
   • Общий билирубин > 1,2 ВГН при скрининге
   • Концентрация гемоглобина < 10 г/дл при скрининге
10. Артериальное давление сидя <90/40 мм рт. ст. при скрининге и регистрации в день -8.

11. Критерии исключения для ЭКГ при скрининге и регистрации в день -8:

    Частота сердечных сокращений < 45 и > 110 уд/мин. Интервал QTcF > 500 мс (уд/мин = удары в минуту; мс = миллисекунды; QTcF = интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции)

    • Любая значительная аритмия или нарушение проводимости (включая, но не специфичные для атриовентрикулярной блокады [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [за исключением лечебной радиоабляции]), которые, по мнению PI и Medical Monitor, могут мешать безопасность для отдельного пациента.
    • Неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (> 2 последовательных желудочковых эктопических сокращения с частотой > 1,7 в секунду).
12. История аллергии CS на рекомбинантный биологический препарат, грызунов или известная чувствительность или идиосинкразическая реакция на любое соединение, присутствующее в ксисомаба 3G3, родственные ему соединения или любое соединение, указанное как присутствующее в исследуемом препарате.
13. Участвуйте в напряженных упражнениях за 48 часов до регистрации в день -8 и на протяжении всего исследования.
14. Положительный тест на наркотики, вызывающие зависимость, и/или положительный тест на алкоголь при скрининге или регистрации на 8-й день, если это не связано с рецептурным лекарством. Пациенты с положительным тестом на основании назначенного лекарства могут быть зачислены.
15. Положительный тест при скрининге на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ). Если у пациента с терминальной стадией почечной недостаточности есть положительные результаты теста на вирус гепатита С (ВГС), но тесты функции печени в остальном не являются клинически значимыми, пациент может быть включен по усмотрению ИП.
16. Получение терапии по очистке крови, отличной от HD.
17. Любая другая причина, которая может сделать пациента непригодным для включения в исследование, на усмотрение PI.