Étude d'innocuité et d'efficacité d'AB023 (Xisomab 3G3) chez des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse chronique

Critère d'intégration:

Les patients doivent remplir tous les critères d'inclusion suivants pour pouvoir participer à l'étude :

1. ESRD maintenu sur un régime HD ambulatoire stable, en utilisant un flux régulier établi (> 3 mois) et fonctionnant normalement, une première fistule AV mature non infectée (ou une greffe AV) et une peau compatible avec les lésions d'accès HD chroniques standard, et une stabilité HD définie comme Kt/ V ≥ 1,2 dans les 3 mois précédant le dépistage dans un centre de santé pendant > 3 mois à compter du dépistage.
2. Sous régime HD au moins 3 fois par semaine pendant au moins 3 heures par séance de dialyse, en utilisant une fistule AV bien entretenue (ou un greffon AV), prévue et prévue pour continuer tout au long et pendant au moins 3 mois au-delà de l'étude .
3. Est capable de comprendre le consentement éclairé écrit, fournit un consentement éclairé écrit signé et attesté, et accepte de se conformer aux exigences du protocole et aux procédures liées à l'étude.
4. Disposé à être confiné au CRU pendant la durée de l'étude, capable de se conformer à toutes les exigences liées à l'étude et capable de respecter les restrictions d'étude et les horaires de visite.
5. Homme ou femme, âgé de 18 à 80 ans (inclus) au moment de la sélection.
6. IMC ≥ 18 au moment du dépistage.
7. Considéré par l'IP comme étant cliniquement stable en ce qui concerne l'IRT sous-jacent, sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux et chirurgicaux et d'un examen physique complet comprenant les signes vitaux, l'ECG et les résultats des tests de laboratoire clinique lors du dépistage. Des évaluations répétées sont autorisées pour tout laboratoire, ECG ou paramètre de signe vital requis pour l'inscription.

8. Les patientes doivent être en âge de procréer et doivent avoir subi l'un des événements suivants :

   • procédures de stérilisation au moins 6 mois avant l'administration :
   • stérilisation hystéroscopique;
   • ligature bilatérale des trompes ou salpingectomie bilatérale ;
   • hystérectomie;
   • ovariectomie bilatérale; ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant le dosage et les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) compatibles avec le statut post-ménopausique selon l'IP ou le jugement de la personne désignée.
9. Les patients de sexe masculin doivent être soit stériles (vasectomie avec antécédents de numération négative des spermatozoïdes suite à l'intervention) ; pratiquer l'abstinence totale de rapports sexuels comme mode de vie préféré (l'abstinence périodique n'est pas acceptable); utiliser un préservatif masculin lors de toute activité sexuelle ; ou accepter d'utiliser une méthode de contraception considérée comme appropriée par l'investigateur (telle que l'une des méthodes identifiées ci-dessus pour les patientes) à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant une période de 90 jours après l'administration du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent pas être inclus dans l'étude s'ils répondent à l'un des critères suivants :

1. Antécédents documentés d'événement thrombotique vasoocclusif aigu (syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, événement thromboembolique veineux), ou fistule d'accès vasculaire ou échec de la greffe AV au cours des 3 derniers mois.
2. À l'exception de l'héparine non fractionnée pendant la HD, utilisation concomitante ou antérieure d'agents anticoagulants/antiplaquettaires (p. dipyridamole, diclofénac et tous les autres AINS) qui peuvent affecter l'hémostase pendant 2 semaines avant l'enregistrement le jour -8 et tout au long de l'étude.
3. Utilisation d'héparine non fractionnée pour les sessions HD à partir de l'enregistrement le jour -8 et tout au long de l'étude.
4. Toute maladie ou affection concomitante cliniquement significative (CS) (y compris le traitement de ces affections) qui, de l'avis du PI, pourrait interférer avec le médicament à l'étude, compromettre l'interprétation des données de l'étude ou présenter un risque inacceptable pour le patient.
5. Toute autre anomalie du CS dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage qui, de l'avis du PI, augmenterait le risque de participation du patient, compromettrait la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude.

6. Enceinte (test de grossesse positif) lors du dépistage ou de l'enregistrement le jour -8. Si les résultats du test de grossesse de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) sérique sont indéterminés, des tests de suivi doivent être effectués pour déterminer l'éligibilité.

   Toutes les patientes ne seront pas enceintes et auront un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'enregistrement le jour -8, à l'exception suivante : les femmes sous dialyse avec un résultat de test de grossesse indéterminé ou un taux d'hCG constamment faible entraînant un test de grossesse faussement positif peuvent être inclus dans l'étude à la discrétion du PI. Les patientes ménopausées avec un résultat en dehors de la plage postménopausique ou un test de grossesse indéterminé subiront des tests supplémentaires avec la FSH pour confirmer le statut postménopausique avant l'inscription à l'étude.

7. Traitement avec un autre médicament expérimental ou étude de dispositif dans les 30 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant l'enregistrement le jour -8.
8. Maladie aiguë considérée par le PI comme étant CS dans les 2 semaines suivant l'enregistrement le jour 8.

9. Présentent actuellement des troubles hémorragiques symptomatiques héréditaires ou acquis sous-jacents et/ou présentent un risque de saignement excessif selon le jugement de l'IP ou un saignement actif actuel (par exemple, gastro-intestinal, intracrânien), à l'exception d'un saignement mineur du site de ponction sur la fistule AV ou la greffe AV, qui devrait se produire pendant la procédure de dialyse, avec les valeurs suivantes :

   • Numération plaquettaire < 100 000 cellules/mm3 (si < 100 000 mais > 75 000 cellules/mm3, avec l'autorisation du PI et du moniteur médical) lors du dépistage
   • INR > 1,4 au dépistage
   • aPTT jusqu'à 1,2 x LSN (si > 1,2 x LSN jusqu'à < 1,5 x LSN, avec l'autorisation du PI et du moniteur médical) lors du dépistage
   • ALT ou AST > 2 x LSN au dépistage
   • Bilirubine totale > 1,2 LSN au dépistage
   • Concentration en hémoglobine < 10 g/dL au dépistage
10. Pression artérielle assise < 90/40 mmHg lors du dépistage et de l'enregistrement au jour -8.

11. Critères d'exclusion pour l'ECG lors du dépistage et de l'enregistrement le jour -8 :

    Fréquence cardiaque < 45 et > 110 bpm Intervalle QTcF > 500 msec (bpm = battements par minute ; msec = millisecondes ; QTcF = intervalle QT corrigé à l'aide de la formule de Fridericia)

    • Toute arythmie significative ou anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique au bloc auriculo-ventriculaire [2e degré ou plus], syndrome de Wolff Parkinson White [sauf traitement curatif par radioablation]), qui, de l'avis de l'IP et du moniteur médical, pourrait interférer avec la sécurité de chaque patient.
    • Tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (> 2 battements ectopiques ventriculaires consécutifs à une fréquence > 1,7/seconde).
12. Antécédents d'allergie CS à un médicament biologique recombinant, à des rongeurs ou à une sensibilité connue ou à une réaction idiosyncrasique à tout composé présent dans le xisomab 3G3, ses composés apparentés ou tout composé répertorié comme étant présent dans la formulation de l'étude.
13. Participez à des exercices intenses à partir de 48 heures avant l'enregistrement le jour -8 et tout au long de l'étude.
14. Test positif pour les drogues d'abus et / ou test d'alcoolémie positif lors du dépistage ou de l'enregistrement le jour 8 s'il n'est pas pris en compte par un médicament sur ordonnance. Les patients avec un test positif basé sur un médicament prescrit peuvent être inscrits.
15. Test positif lors du dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Si un patient atteint d'IRT a des résultats de test positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) mais que les tests de la fonction hépatique ne sont pas autrement cliniquement significatifs, le patient peut être inclus à la discrétion de l'IP.
16. Recevoir une thérapie de purification du sang autre que HD.
17. Toute autre raison qui rendrait le patient inapte à l'inscription à l'étude à la discrétion du PI.