Turvallisuus- ja tehotutkimus AB023:sta (Xisomab 3G3) kroonista hemodialyysihoitoa saavilla munuaissairauden loppuvaiheen potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

1. ESRD ylläpidettiin vakaalla avohoidon HD-ohjelmalla, jossa käytetään vakiintunutta (> 3 kuukautta) ja normaalisti toimivaa, säännöllistä virtausta, infektoimatonta ensimmäistä kypsää AV-fisteliä (tai AV-siirrettä) ja ihoa, joka vastaa tavanomaisia ​​kroonisia HD-pääsyvaurioita, ja HD-vakautta, joka määritellään Kt/ V ≥ 1,2 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa terveyskeskuksessa > 3 kuukauden ajan seulonnasta.
2. HD-ohjelmalla vähintään 3 kertaa viikossa vähintään 3 tunnin ajan dialyysikertaa kohden käyttäen komplikaatiovapaata, hyvin hoidettua AV-fisteliä (tai AV-siirrettä), odotetaan ja aikoo jatkaa tätä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 3 kuukautta sen jälkeen. .
3. Pystyy ymmärtämään kirjallisen tietoisen suostumuksen, antaa allekirjoitetun ja todistaman kirjallisen tietoisen suostumuksen ja sitoutuu noudattamaan protokollavaatimuksia ja tutkimukseen liittyviä menettelyjä.
4. Hän on valmis olemaan CRU:ssa tutkimuksen ajan, pystyy noudattamaan kaikkia tutkimukseen liittyviä vaatimuksia ja pystyy noudattamaan opiskelurajoituksia ja vierailuaikatauluja.
5. Mies tai nainen, 18–80 vuoden ikä (mukaan lukien) seulontahetkellä.
6. BMI ≥ 18 seulontahetkellä.
7. PI pitää kliinisesti stabiilina taustalla olevan ESRD:n suhteen, perustuen lääketieteelliseen arviointiin, joka sisältää lääketieteellisen ja kirurgisen historian sekä täydellisen fyysisen tutkimuksen, mukaan lukien elintoiminnot, EKG:n ja kliinisen laboratoriotestin tulokset seulonnassa. Toistuvat arvioinnit ovat sallittuja kaikille ilmoittautumisen edellyttämille laboratorio-, EKG- tai elintoimintoparametreille.

8. Naispotilaiden on oltava ei-hedelmöitysikäisiä ja heillä on oltava jokin seuraavista:

   • sterilointitoimenpiteet vähintään 6 kuukautta ennen annostelua:
   • hysteroskooppinen sterilointi;
   • kahdenvälinen munanjohtimen ligaation tai kahdenvälinen salpingektomia;
   • kohdun poisto;
   • kahdenvälinen munanpoisto; tai olla postmenopausaalisessa amenorreassa vähintään 1 vuoden ajan ennen annostusta ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin tasot, jotka vastaavat postmenopausaalista tilaa PI:n tai määrätyn henkilön arvioiden mukaan.
9. Miespotilaiden on oltava joko steriilejä (vasektomia, jonka siittiömäärä on ollut negatiivinen toimenpiteen jälkeen); harjoittaa täydellistä pidättymistä seksistä ensisijaisena elämäntapana (säännöllistä pidättymistä ei voida hyväksyä); käytä miesten kondomia missä tahansa seksuaalisessa toiminnassa; tai suostumaan käyttämään tutkijan sopivaksi katsomaa ehkäisymenetelmää (kuten jotakin edellä naispotilaille määritellyistä menetelmistä) seulonnasta 90 päivään tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen. Miespotilaiden on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 90 päivään tutkimuslääkkeen annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita ei saa ottaa mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

1. Dokumentoitu akuutti vasookklusiivinen tromboottinen tapahtuma (akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, laskimotromboembolinen tapahtuma) tai verisuonten pääsyfisteli tai AV-siirteen vajaatoiminta viimeisen 3 kuukauden aikana.
2. Lukuun ottamatta fraktioimatonta hepariinia HD:n aikana, samanaikainen tai aikaisempi antikoagulanttien/verihiutalelääkkeiden käyttö (esim. pienimolekyyliset hepariinit, varfariini, apiksabaani, bivalirudiini, tikagrelori, edoksabaani, dabigatraani, rivaroksabaani, klopidogreeli, tirofiti, prasugreeli dipyridamoli, diklofenaakki ja kaikki muut tulehduskipulääkkeet), jotka voivat vaikuttaa hemostaasiin 2 viikon ajan ennen sisäänkirjautumista päivänä -8 ja koko tutkimuksen ajan.
3. Fraktioimattoman hepariinin käyttö HD-istuntoihin sisäänkirjautumisesta päivänä -8 ja koko tutkimuksen ajan.
4. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä (CS) samanaikainen sairaus tai tila (mukaan lukien tällaisten tilojen hoito), joka PI:n mielestä voisi joko häiritä tutkimuslääkettä, vaarantaa tutkimustietojen tulkinnan tai aiheuttaa potilaalle kohtuuttoman riskin.
5. Kaikki muut CS-poikkeavuudet laboratoriotestien tuloksissa seulonnan aikana, jotka PI:n mielestä lisäävät potilaan osallistumisriskiä, ​​vaarantavat täydellisen osallistumisen tutkimukseen tai vaarantavat tutkimustietojen tulkinnan.

6. Raskaana (positiivinen raskaustesti) seulonnassa tai lähtöselvityksessä päivänä -8. Jos seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) raskaustestin tulokset ovat epäselviä, on suoritettava seurantatesti kelpoisuuden määrittämiseksi.

   Kaikki naispotilaat eivät ole raskaana ja heillä on negatiivinen raskaustesti seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä päivänä -8, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: dialyysihoitoa saavat naiset, joiden raskaustestin tulos on epämääräinen tai jatkuvasti alhainen hCG, joka johtaa väärään positiiviseen raskaustestiin voidaan ottaa mukaan tutkimukseen PI:n harkinnan mukaan. Postmenopausaalisille potilaille, joiden tulos on postmenopausaalisten vaihteluvälien ulkopuolella tai joiden raskaustesti on epämääräinen, tehdään lisätestaus FSH:lla postmenopausaalisen tilan vahvistamiseksi ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

7. Hoito toisella tutkimuslääkkeellä tai laitetutkimuksella 30 päivän sisällä (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen sisäänkirjautumista päivänä -8.
8. Akuutti sairaus, jonka PI katsoo CS:ksi kahden viikon sisällä sisäänkirjautumisesta päivänä 8.

9. heillä on tällä hetkellä todettu taustalla olevia perinnöllisiä tai hankittuja oireenmukaisia ​​verenvuotohäiriöitä ja/tai heillä on PI-arvioinnin tai nykyisen aktiivisen verenvuodon riski (esim. maha-suolikanavan, kallonsisäinen), lukuun ottamatta pientä verenvuotoa AV-fistelin tai AV-siirteen pistokohdasta, jonka odotetaan tapahtuvan dialyysitoimenpiteen aikana seuraavilla arvoilla:

   • Verihiutalemäärä < 100 000 solua/mm3 (jos < 100 000 mutta > 75 000 solua/mm3, PI:n ja lääketieteellisen monitorin luvalla) seulonnassa
   • INR > 1,4 seulonnassa
   • aPTT enintään 1,2 x ULN (jos > 1,2 x ULN enintään 1,5 x ULN, PI:n ja lääketieteellisen monitorin luvalla) seulonnassa
   • ALT tai AST > 2 x ULN seulonnassa
   • Kokonaisbilirubiini > 1,2 ULN seulonnassa
   • Hemoglobiinipitoisuus < 10 g/dl seulonnassa
10. Istuvan verenpaine < 90/40 mmHg seulonnassa ja lähtöselvityksessä päivänä -8.

11. EKG:n poissulkemiskriteerit seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä päivänä -8:

    Syke < 45 ja > 110 lyöntiä minuutissa QTcF-väli > 500 ms (bpm = lyöntiä minuutissa; ms = millisekuntia; QTcF = QT-väli korjattu Friderician kaavalla)

    • Mikä tahansa merkittävä rytmihäiriö tai johtumishäiriö (mukaan lukien, mutta ei spesifinen eteiskammiokatkos [2. asteen tai korkeampi], Wolff Parkinson Whiten oireyhtymä [ellei parantava radioablaatiohoito]), jotka PI:n ja Medical Monitorin mielestä voivat häiritä yksittäisen potilaan turvallisuutta.
    • Jatkuva tai pitkäkestoinen kammiotakykardia (> 2 peräkkäistä ektooppista kammiolyöntiä nopeudella > 1,7/sekunti).
12. Aiempi CS-allergia biologiselle rekombinanttilääkkeelle, jyrsijöille tai tunnettu herkkyys tai idiosynkraattinen reaktio mihin tahansa yhdisteeseen, joka on läsnä xisomab 3G3:ssa, sen sukulaisissa yhdisteissä tai mille tahansa yhdisteelle, joka on lueteltu tutkimusformulaatiossa.
13. Osallistu rasittavaan harjoitteluun 48 tuntia ennen lähtöselvitystä päivänä -8 ja koko tutkimuksen ajan.
14. Positiivinen huumetesti ja/tai positiivinen alkoholitesti seulonnassa tai lähtöselvityksessä päivänä 8, ellei reseptilääkitys ole huomioitu. Potilaat, joiden testi on positiivinen määrätyn lääkkeen perusteella, voidaan ottaa mukaan.
15. Positiivinen testi hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seulonnassa. Jos ESRD-potilaalla on positiivinen testitulos hepatiitti C -viruksen (HCV) suhteen, mutta maksan toimintakokeet eivät muuten ole kliinisesti merkittäviä, potilas voidaan ottaa mukaan PI:n harkinnan mukaan.
16. Saat muuta verenpuhdistushoitoa kuin HD:tä.
17. Mikä tahansa muu syy, joka tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen ilmoittautumiseen PI:n harkinnan mukaan.