Effekt av Rifampin och Efavirenz på farmakokinetiken för Fedratinib hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerade i studien:

1. Försökspersonen måste förstå och frivilligt underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) innan några studierelaterade bedömningar/procedurer genomförs.
2. Försökspersonen måste vara villig och kunna kommunicera med utredaren och följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
3. Försökspersonen måste vara en man eller kvinna av vilken ras som helst från ≥ 18 och ≤ 65 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF).

4. Kvinnliga försökspersoner som INTE är i fertil ålder måste:

   a. Har blivit kirurgiskt steriliserad (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation krävs) minst 6 månader före screening, eller postmenopausal (definierad som 24 månader i följd utan mens före screening, med en follikelstimulerande hormon [FSH] nivå i postmenopausal intervallet enligt laboratoriet som används vid screening).

5. Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste:

   1. Ha ett negativt graviditetstest som verifierats av utredaren vid Screening och Baseline (innan studiebehandlingen påbörjas). Hon måste gå med på pågående graviditetstest under studiens gång, i förekommande fall, och efter avslutad studiebehandling. Detta gäller även om försökspersonen utövar sann avhållsamhet från heterosexuell kontakt.

   2. Antingen förbinder du dig till verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (vilket måste granskas varje månad, beroende på vad som är tillämpligt, och källan dokumenteras) eller samtycker till att använda, och kunna följa, någon av följande mycket effektiva preventivmetoder utan avbrott, med början minst 14 dagar före start av prövningsprodukt (IP), under studiebehandlingen och i minst 30 dagar efter den sista dosen av IP:

      • Intrauterin enhet (IUD; endast icke-hormonell); tubal ligering; eller en partner med en vasektomi. Den valda formen av preventivmedel måste vara effektiv när patienten får den första dosen av IP.

6. Manliga ämnen måste:

   a. Utöva verklig avhållsamhet från heterosexuell kontakt (som måste ses över månadsvis, beroende på vad som är tillämpligt, och källan dokumenteras) eller gå med på att använda en barriärmetod för preventivmedel (kondomer som inte är gjorda av naturliga [djur] membran [latexkondomer rekommenderas]) under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller FCBP under studiebehandling, under eventuella dosavbrott och i minst 30 dagar efter den sista dosen av IP, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi.

7. Måste ha ett body mass index (BMI) ≥ 18 och ≤ 33 kg/m2 vid screening.

8. Måste vara frisk, enligt utredarens bedömning på grundval av medicinsk historia, fysisk undersökning (PE), kliniska laboratorietestresultat, vitala tecken och 12-avlednings-EKG vid screening och incheckning (Dag -1), som tillämpligt:

   Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALAT) och totalt bilirubin måste vara vid eller under den övre gränsen för referensintervallet, vid eller före incheckning (dag -1). Andra kliniska laboratorieresultat måste antingen ligga inom det normala intervallet eller bedömas som inte kliniskt signifikanta av utredaren. Alla laboratorietester utanför intervallet kan upprepas upp till en gång under screeningsperioden och upp till en gång vid incheckningen enligt utredarens gottfinnande för att bekräfta kvalificeringen.

9. Måste vara afebril (febril definieras som ≥ 38°C eller 100,3°F).
10. Systoliskt blodtryck (BP) måste ligga i intervallet 90 till 140 mmHg (inklusive), diastoliskt blodtryck i ryggläge måste vara i intervallet 50 till 90 mmHg (inklusive), och pulsfrekvensen måste vara i intervallet 40 till 100 slag per minut (inklusive) vid screening. Upprepade vitala tecken kan mätas efter utredarens gottfinnande.
11. Försökspersonen har ett normalt eller kliniskt acceptabelt 12-avlednings-EKG vid screening; Manliga försökspersoner måste ha ett korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF)-värde ≤ 430 msek och kvinnor måste ha ett QTcF-värde ≤ 450 msek. Ett EKG kan upprepas upp till två gånger, och genomsnittet av QTcF-värdena kommer att användas för att fastställa patientens behörighet.

Exklusions kriterier:

Närvaron av något av följande kommer att utesluta ett ämne från registrering:

1. Historik (dvs inom 3 år) av alla kliniskt signifikanta neurologiska, GI-, lever-, njur-, respiratoriska, kardiovaskulära, metabola, endokrina, hematologiska, dermatologiska, psykologiska eller andra större störningar som fastställts av utredaren.
2. Alla tillstånd, inklusive förekomsten av laboratorieavvikelser, som utsätter försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon skulle delta i studien eller förvirrar förmågan att tolka data från studien (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. Gilberts syndrom] är inte acceptabelt ).
3. Försökspersonen har tidigare haft Wernickes encefalopati (WE).
4. Personen har tecken eller symtom på WE (t.ex. svår ataxi, ögonförlamning eller cerebellära tecken) utan dokumenterad uteslutning av WE genom tiaminnivå och hjärn-MRT.
5. Personen har tiaminbrist, definierad som tiaminnivåer i helblod under normalintervallet enligt institutionell standard.
6. Personen har aktiv tuberkulos eller annan sjukdom orsakad av mykobakterier.
7. Användning av någon föreskriven systemisk eller topikal medicinering, inklusive vacciner, inom 30 dagar efter den första dosen (med undantag för eventuellt odansetron som administreras i denna studie).
8. Användning av icke-föreskriven systemisk eller topikal medicin (inklusive vitamin-/mineraltillskott och naturläkemedel) inom 14 dagar efter den första dosen (med undantag för acetaminophen upp till 2 gram/dag under högst 3 dagar i följd för att behandla mindre sjukdom eller huvudvärk [enligt utredarens bedömning]).
9. Användning av metabola enzymhämmare eller inducerare som skulle påverka de relevanta läkemedlen inom 30 dagar efter den första dosen, såvida inte utredaren bestämmer att det inte kommer att påverka studiens integritet eller patientsäkerhet. Indiana University "P450 Drug Interaction Table" bör användas för att fastställa hämmare och/eller inducerare av metaboliska enzymer. Sponsorn bör kontaktas för frågor om potentiella läkemedelsinteraktioner och uteslutningar/förbud vid behov.
10. Exponering för ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) inom 30 dagar före den första dosen eller 5 halveringstider av det prövningsläkemedlet, om känt (beroende på vilket som är längst).
11. Förekomst av kirurgiska eller medicinska tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism och utsöndring (t.ex. bariatrisk procedur). Appendektomi och kolecystektomi är acceptabla.
12. Donerat blod eller plasma inom 8 veckor före den första dosen.
13. Historik av drogmissbruk (enligt definitionen av den aktuella versionen av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inom 2 år före dosering eller positivt drogscreeningstest som återspeglar konsumtion av illegala droger.
14. Historik av alkoholmissbruk (enligt definitionen av den nuvarande versionen av DSM) inom 2 år före dosering eller positiv alkoholscreening.
15. Känd för att ha serumhepatit; känd för att vara en bärare av hepatit B-ytantigenet (HBsAg), hepatit B-ytantikroppen (anti-HBs), hepatit B-kärnantikroppen (anti-HBc) eller hepatit C-antikroppen (HCV Ab); har ett positivt resultat på testet för hepatit B eller hepatit C-virus vid screening eller har ett positivt resultat på testet för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening. Försökspersoner vars resultat är förenliga med tidigare immunisering (inklusive naturlig och vaccination) mot hepatit B kan inkluderas efter utredarens gottfinnande.
16. Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före incheckning.
17. Personen har fått levande vaccination (exklusive säsongsinfluensavaccination) inom 90 dagar efter den första dosen.
18. Historik med flera läkemedelsallergier (dvs två eller fler).
19. Allergisk mot eller överkänslig mot något av de läkemedel som används i den del av studien som försökspersonen ska delta i.
20. Har något medicinskt tillstånd, medicinsk historia eller användning av samtidig medicinering som är kontraindicerad i den tillämpliga läkemedelsmärkningen.
21. Kvinnlig försöksperson som är gravid eller ammar.
22. Försökspersonen är en del av den kliniska personalen eller en familjemedlem till den kliniska personalen.
23. Personen är överkänslig mot ondansetron.
24. Historik av allvarlig eller allvarlig psykiatrisk sjukdom som någonsin kräver sjukhusvistelse eller användning av antipsykotiska/neuroleptiska läkemedel, historia av självmordstankar eller självmordsförsök eller som genomgår psykiatrisk behandling kommer att uteslutas från deltagande i studien.
25. Ämne som av utredaren eller läkare bedöms utgöra en fallrisk.