Wirkung von Rifampin und Efavirenz auf die Pharmakokinetik von Fedratinib bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Der Proband muss ein Einwilligungsformular (ICF) verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen / Verfahren durchgeführt werden.
2. Der Proband muss bereit und in der Lage sein, mit dem Prüfer zu kommunizieren und sich an den Zeitplan für den Studienbesuch und andere Protokollanforderungen zu halten.
3. Der Proband muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ein Mann oder eine Frau jeder Rasse im Alter von ≥ 18 und ≤ 65 Jahren sein.

4. Weibliche Probanden, die NICHT im gebärfähigen Alter sind, müssen:

   A. Wurden chirurgisch sterilisiert (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie; ordnungsgemäße Dokumentation erforderlich) mindestens 6 Monate vor dem Screening oder postmenopausal (definiert als 24 aufeinanderfolgende Monate ohne Menstruation vor dem Screening, mit einem Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] im postmenopausalen Bereich gemäß dem beim Screening verwendeten Labor).

5. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen:

   1. Haben Sie einen negativen Schwangerschaftstest, wie vom Prüfarzt bei Screening und Baseline bestätigt (vor Beginn der Studienbehandlung). Sie muss gegebenenfalls während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung einem fortlaufenden Schwangerschaftstest zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.

   2. Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die gegebenenfalls monatlich überprüft und in Quellen dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie zu, eine der folgenden hochwirksamen Verhütungsmethoden ohne Unterbrechung anzuwenden und einzuhalten, beginnend mindestens 14 Tage vor Beginn des Prüfpräparats (IP), während der Studienbehandlung und für mindestens 30 Tage nach der letzten IP-Dosis:

      • Intrauterinpessar (IUP; nur nicht hormonell); Ligatur der Eileiter; oder ein Partner mit einer Vasektomie. Die gewählte Form der Empfängnisverhütung muss zu dem Zeitpunkt wirksam sein, zu dem das Subjekt die erste IP-Dosis erhält.

6. Männliche Probanden müssen:

   A. Praktizieren Sie echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die gegebenenfalls monatlich überprüft und durch Quellen dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie der Verwendung einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu (Kondome, die nicht aus natürlichen [tierischen] Membranen bestehen [Latexkondome werden empfohlen]). während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder FCBP während der Einnahme des Studienmedikaments, während jeder Dosisunterbrechung und für mindestens 30 Tage nach der letzten IP-Dosis, selbst wenn er sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat.

7. Muss beim Screening einen Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18 und ≤ 33 kg/m2 haben.

8. Muss gesund sein, wie vom Prüfarzt auf der Grundlage von Anamnese, körperlicher Untersuchung (PE), klinischen Labortestergebnissen, Vitalzeichen und 12-Kanal-EKG beim Screening und Check-in (Tag -1) festgestellt, sofern zutreffend:

   Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und Gesamtbilirubin müssen bei oder vor dem Check-in (Tag -1) an oder unter der Obergrenze des Referenzbereichs liegen. Andere klinische Laborergebnisse müssen entweder im Normbereich liegen oder vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant erachtet werden. Labortests außerhalb des zulässigen Bereichs können bis zu einmal während des Untersuchungszeitraums und bis zu einmal beim Check-in nach Ermessen des Ermittlers wiederholt werden, um die Eignung zu bestätigen.

9. Muss afebril sein (fieberhaft ist definiert als ≥ 38 °C oder 100,3 °F).
10. Der systolische Blutdruck (BD) im Liegen muss im Bereich von 90 bis 140 mmHg (einschließlich), der diastolische BD im Liegen im Bereich von 50 bis 90 mmHg (einschließlich) und die Pulsfrequenz im Bereich von 40 bis 100 liegen bpm (inklusive) beim Screening. Wiederholte Vitalfunktionen können nach Ermessen des Prüfarztes gemessen werden.
11. Das Subjekt hat beim Screening ein normales oder klinisch akzeptables 12-Kanal-EKG; männliche Probanden müssen ein korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) von ≤ 430 ms und Frauen müssen einen QTcF-Wert von ≤ 450 ms haben. Ein EKG kann bis zu zweimal wiederholt werden, und der Durchschnitt der QTcF-Werte wird verwendet, um die Eignung des Probanden zu bestimmen.

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt ein Fach von der Einschreibung aus:

1. Anamnese (d. h. innerhalb von 3 Jahren) klinisch signifikanter neurologischer, gastrointestinaler, hepatischer, renaler, respiratorischer, kardiovaskulärer, metabolischer, endokriner, hämatologischer, dermatologischer, psychologischer oder anderer schwerwiegender Störungen, wie vom Prüfarzt festgestellt.
2. Jeder Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er oder sie an der Studie teilnehmen würde, oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Gilbert-Syndrom] ist nicht akzeptabel ).
3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Wernicke-Enzephalopathie (WE).
4. Das Subjekt hat Anzeichen oder Symptome von WE (z. B. schwere Ataxie, Augenlähmung oder Kleinhirnzeichen) ohne dokumentierten Ausschluss von WE durch Thiaminspiegel und Gehirn-MRT.
5. Das Subjekt hat einen Thiaminmangel, definiert als Thiaminspiegel im Vollblut unterhalb des normalen Bereichs gemäß institutionellem Standard.
6. Das Subjekt hat aktive Tuberkulose oder eine andere durch Mykobakterien verursachte Krankheit.
7. Verwendung von verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten, einschließlich Impfstoffen, innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis (mit Ausnahme von Odansetron, das für Zwecke dieser Studie verabreicht wird).
8. Verwendung von nicht verschriebenen systemischen oder topischen Medikamenten (einschließlich Vitamin-/Mineralstoffzusätzen und pflanzlichen Arzneimitteln) innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis (mit Ausnahme von Paracetamol bis zu 2 Gramm/Tag für nicht mehr als 3 aufeinanderfolgende Tage zur Behandlung einer leichten Krankheit oder Kopfschmerz [nach Einschätzung des Ermittlers]).
9. Verwendung von Inhibitoren oder Induktoren metabolischer Enzyme, die die relevanten Arzneimittel innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung der ersten Dosis beeinflussen würden, es sei denn, der Prüfarzt hat festgestellt, dass dies keine Auswirkungen auf die Integrität der Studie oder die Sicherheit der Probanden hat. Die "P450 Drug Interaction Table" der Indiana University sollte verwendet werden, um Inhibitoren und/oder Induktoren von Stoffwechselenzymen zu bestimmen. Bei Fragen zu potenziellen Arzneimittelwechselwirkungen und Ausschlüssen/Verboten sollte der Sponsor kontaktiert werden, falls erforderlich.
10. Exposition gegenüber einem Prüfpräparat (neue chemische Substanz) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis oder 5 Halbwertszeiten dieses Prüfpräparats, falls bekannt (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).
11. Vorliegen jeglicher chirurgischer oder medizinischer Bedingungen, die möglicherweise die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen (z. B. bariatrischer Eingriff). Appendektomie und Cholezystektomie sind zulässig.
12. Blut- oder Plasmaspenden innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis.
13. Vorgeschichte des Drogenmissbrauchs (wie in der aktuellen Version des Diagnose- und Statistikhandbuchs [DSM] definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder positiver Drogenscreeningtest, der den Konsum illegaler Drogen widerspiegelt.
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (wie in der aktuellen Version des DSM definiert) innerhalb von 2 Jahren vor der Dosierung oder positivem Alkoholscreening.
15. Bekanntermaßen Serumhepatitis; bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), des Hepatitis-B-Oberflächenantikörpers (Anti-HBs), des Hepatitis-B-Core-Antikörpers (Anti-HBc) oder des Hepatitis-C-Antikörpers (HCV-Ab); beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus oder beim Screening ein positives Ergebnis beim Test auf Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) haben. Personen, deren Ergebnisse mit einer vorherigen Immunisierung (einschließlich natürlicher und Impfung) gegen Hepatitis B vereinbar sind, können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
16. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in.
17. Das Subjekt hat innerhalb von 90 Tagen nach der ersten Dosis eine Lebendimpfung (ausgenommen saisonale Grippeimpfung) erhalten.
18. Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien (dh zwei oder mehr).
19. Allergisch oder überempfindlich gegen eines der Medikamente, die in dem Teil der Studie verwendet werden, an dem das Subjekt teilnehmen wird.
20. Hat einen medizinischen Zustand, eine Anamnese oder die Verwendung von Begleitmedikamenten, die in der geltenden Arzneimittelkennzeichnung kontraindiziert sind.
21. Weibliches Subjekt, das schwanger ist oder stillt.
22. Das Subjekt ist Teil des Klinikpersonals oder ein Familienmitglied des Klinikpersonals.
23. Das Subjekt hat eine Überempfindlichkeit gegen Ondansetron.
24. Die Anamnese einer schweren oder schweren psychiatrischen Erkrankung, die jemals einen Krankenhausaufenthalt oder die Einnahme von Antipsychotika/Neuroleptika erforderlich machte, Anamnese von Suizidgedanken oder Suizidversuchen oder psychiatrische Behandlung werden von der Studienteilnahme ausgeschlossen.
25. Gegenstand, der vom Prüfer oder Mediziner als Sturzrisiko eingestuft wird.