Wpływ ryfampicyny i efawirenzu na farmakokinetykę fedratynibu u zdrowych osób dorosłych

Kryteria przyjęcia:

Osoby biorące udział w badaniu muszą spełniać następujące kryteria:

1. Uczestnik musi zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF) przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen/procedur związanych z badaniem.
2. Uczestnik musi być chętny i zdolny do komunikowania się z badaczem oraz do przestrzegania harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu.
3. Uczestnik musi być mężczyzną lub kobietą dowolnej rasy w wieku od ≥ 18 do ≤ 65 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

4. Kobiety, które NIE mogą zajść w ciążę, muszą:

   A. Zostały wysterylizowane chirurgicznie (histerektomia lub obustronne wycięcie jajników; wymagana odpowiednia dokumentacja) co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub po menopauzie (zdefiniowanej jako 24 kolejne miesiące bez miesiączki przed badaniem przesiewowym, z poziomem hormonu folikulotropowego [FSH] w zakresie po menopauzie zgodnie z laboratorium używanym podczas Screeningu).

5. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą:

   1. Uzyskać negatywny wynik testu ciążowego potwierdzonego przez badacza podczas badania przesiewowego i linii bazowej (przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania). Musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania, jeśli ma to zastosowanie, oraz po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych.

   2. Albo zobowiązać się do rzeczywistej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które muszą być weryfikowane co miesiąc, jeśli ma to zastosowanie, i udokumentowane źródłowo), albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać jednej z następujących wysoce skutecznych metod antykoncepcji bez przerwy, zaczynając co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu (IP), podczas badania i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IP:

      • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD; tylko niehormonalna); podwiązanie jajowodów; lub partnera po wazektomii. Wybrana forma antykoncepcji musi być skuteczna do czasu otrzymania przez pacjentkę pierwszej dawki IP.

6. Mężczyźni muszą:

   A. Praktykuj prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych (które muszą być sprawdzane co miesiąc, jeśli ma to zastosowanie, i udokumentowane źródłowo) lub zgódź się na stosowanie barierowej metody kontroli urodzeń (prezerwatywy nie wykonane z naturalnej [zwierzęcej] błony [prezerwatywy lateksowe są zalecane]) podczas kontaktów seksualnych z ciężarną kobietą lub FCBP podczas otrzymywania badanego leku, podczas wszelkich przerw w podawaniu i przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce IP, nawet jeśli przeszedł udaną wazektomię.

7. Musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 i ≤ 33 kg/m2 podczas badania przesiewowego.

8. Musi być zdrowy, zgodnie z ustaleniami badacza na podstawie wywiadu lekarskiego, badania przedmiotowego (PE), wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego EKG podczas badania przesiewowego i odprawy (dzień -1), odpowiednio:

   Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina całkowita muszą być na poziomie lub poniżej górnej granicy zakresu referencyjnego, w dniu lub przed kontrolą (Dzień -1). Inne kliniczne wyniki laboratoryjne muszą mieścić się w normalnym zakresie lub zostać uznane przez badacza za nieistotne klinicznie. Wszelkie testy laboratoryjne wykraczające poza zakres mogą zostać powtórzone maksymalnie jeden raz w okresie badań przesiewowych i maksymalnie jeden raz podczas odprawy, według uznania Badacza w celu potwierdzenia uprawnień.

9. Musi być bez gorączki (gorączka jest zdefiniowana jako ≥ 38°C lub 100,3°F).
10. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej musi mieścić się w zakresie od 90 do 140 mmHg (włącznie), rozkurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej musi mieścić się w zakresie od 50 do 90 mmHg (włącznie), a tętno musi mieścić się w zakresie od 40 do 100 bpm (włącznie) podczas badania przesiewowego. Powtarzające się parametry życiowe mogą być mierzone według uznania badacza.
11. pacjent ma prawidłowy lub klinicznie akceptowalny 12-odprowadzeniowy zapis EKG podczas badania przesiewowego; mężczyźni muszą mieć skorygowany odstęp QT przy użyciu wzoru Fridericia (QTcF) o wartości ≤ 430 ms, a kobiety muszą mieć wartość QTcF ≤ 450 ms. EKG można powtórzyć maksymalnie dwa razy, a średnia wartości QTcF zostanie wykorzystana do określenia uprawnień pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

Obecność któregokolwiek z poniższych wykluczy przedmiot z rejestracji:

1. Historia (tj. w ciągu 3 lat) jakichkolwiek istotnych klinicznie zaburzeń neurologicznych, żołądkowo-jelitowych, wątrobowych, nerkowych, oddechowych, sercowo-naczyniowych, metabolicznych, endokrynologicznych, hematologicznych, dermatologicznych, psychologicznych lub innych poważnych zaburzeń określonych przez badacza.
2. Każdy stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko, jeśli miałby on uczestniczyć w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. zespół Gilberta] jest nie do zaakceptowania ).
3. Podmiot miał wcześniejszą historię encefalopatii Wernickego (WE).
4. Podmiot ma oznaki lub objawy WE (np. ciężka ataksja, porażenie gałki ocznej lub objawy móżdżkowe) bez udokumentowanego wykluczenia WE na podstawie poziomu tiaminy i MRI mózgu.
5. Pacjent ma niedobór tiaminy, zdefiniowany jako poziom tiaminy w pełnej krwi poniżej normalnego zakresu zgodnie ze standardem instytucji.
6. Podmiot ma czynną gruźlicę lub inną chorobę wywołaną przez prątki.
7. Stosowanie jakichkolwiek przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych, w tym szczepionek, w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki (z wyjątkiem odansetronu podanego na potrzeby tego badania).
8. Przyjmowanie jakichkolwiek nie przepisanych leków ogólnoustrojowych lub miejscowych (w tym suplementów witaminowo-mineralnych i leków ziołowych) w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki (z wyjątkiem acetaminofenu w dawce do 2 gramów dziennie przez nie więcej niż 3 kolejne dni w leczeniu drobnych chorób lub ból głowy [według oceny badacza]).
9. Stosowanie jakichkolwiek inhibitorów lub induktorów enzymów metabolicznych, które miałyby wpływ na odpowiednie leki w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki, chyba że badacz stwierdzi, że nie będzie to miało wpływu na integralność badania ani bezpieczeństwo uczestników. W celu określenia inhibitorów i/lub induktorów enzymów metabolicznych należy korzystać z „Tabeli interakcji leków P450” Uniwersytetu Indiana. W razie potrzeby należy skontaktować się ze sponsorem w celu uzyskania pytań dotyczących potencjalnych interakcji lek-lek oraz wykluczeń/zakazów.
10. Ekspozycja na badany lek (nową substancję chemiczną) w ciągu 30 dni poprzedzających podanie pierwszej dawki lub 5 okresów półtrwania tego badanego leku, jeśli są znane (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy).
11. Obecność jakichkolwiek schorzeń chirurgicznych lub medycznych, które mogą mieć wpływ na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i wydalanie leku (np. zabieg bariatryczny). Wycięcie wyrostka robaczkowego i cholecystektomia są dopuszczalne.
12. Oddana krew lub osocze w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
13. Historia nadużywania narkotyków (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji Podręcznika diagnostyczno-statystycznego [DSM]) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność narkotyków odzwierciedlający zażywanie nielegalnych narkotyków.
14. Historia nadużywania alkoholu (zgodnie z definicją zawartą w aktualnej wersji DSM) w ciągu 2 lat przed dawkowaniem lub pozytywnym wynikiem testu na obecność alkoholu.
15. Wiadomo, że ma zapalenie wątroby w surowicy; wiadomo, że jest nosicielem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała powierzchniowego przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (anty-HBs), przeciwciała przeciw rdzeniowemu zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab); mieć pozytywny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub mieć pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego. Pacjenci, których wyniki są zgodne z wcześniejszą immunizacją (w tym naturalną i szczepieniem) przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, mogą zostać włączeni według uznania badacza.
16. Używanie produktów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed zameldowaniem.
17. Pacjent otrzymał żywą szczepionkę (z wyłączeniem szczepionki przeciw grypie sezonowej) w ciągu 90 dni od pierwszej dawki.
18. Historia alergii na wiele leków (tj. dwie lub więcej).
19. Uczulenie lub nadwrażliwość na którykolwiek z leków stosowanych w części badania, w której uczestnik będzie uczestniczył.
20. Ma jakąkolwiek chorobę, historię medyczną lub jednoczesne stosowanie leków, które są przeciwwskazane w odpowiedniej etykiecie leku.
21. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
22. Pacjent jest członkiem personelu klinicznego lub członkiem rodziny personelu ośrodka klinicznego.
23. Podmiot ma nadwrażliwość na ondansetron.
24. Historia ciężkiej lub poważnej choroby psychicznej kiedykolwiek wymagającej hospitalizacji lub stosowania leków przeciwpsychotycznych/neuroleptycznych, myśli lub próby samobójcze w wywiadzie, lub w trakcie leczenia psychiatrycznego zostaną wykluczone z udziału w badaniu.
25. Osoba uznana przez badacza lub pracownika służby zdrowia za stwarzającą ryzyko upadku.