Влияние рифампина и эфавиренца на фармакокинетику федратиниба у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

Для включения в исследование субъекты должны соответствовать следующим критериям:

1. Субъект должен понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
2. Субъект должен быть готов и способен общаться с исследователем, а также соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
3. Субъект должен быть мужчиной или женщиной любой расы в возрасте от ≥ 18 до ≤ 65 лет на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).

4. Субъекты женского пола НЕ детородного возраста должны:

   а. Были хирургически стерилизованы (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия; требуется надлежащая документация) по крайней мере за 6 месяцев до скрининга или в постменопаузе (определяется как 24 месяца подряд без менструаций до скрининга, с уровнем фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] в постменопаузальном диапазоне. по данным лаборатории, используемой при скрининге).

5. Женщины детородного возраста (FCBP) должны:

   1. иметь отрицательный тест на беременность, подтвержденный исследователем при скрининге и исходном уровне (до начала исследуемого лечения). Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность в ходе исследования, если применимо, и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов.

   2. Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно, если это применимо, и документально подтверждено), либо согласиться использовать любой из следующих высокоэффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва, начиная с не менее чем за 14 дней до начала приема исследуемого продукта (IP), во время исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после последней дозы IP:

      • Внутриматочная спираль (ВМС; только негормональная); перевязка маточных труб; или партнер с вазэктомией. Выбранная форма контроля над рождаемостью должна быть эффективной к тому времени, когда субъект получит первую дозу IP.

6. Субъекты мужского пола должны:

   а. Практикуйте настоящее воздержание от гетеросексуальных контактов (которое должно пересматриваться ежемесячно, если применимо, и подтверждайте источник) или соглашайтесь на использование барьерного метода контроля над рождаемостью (презервативы, не изготовленные из натуральной [животной] мембраны [рекомендуются латексные презервативы]). во время полового контакта с беременной женщиной или FCBP во время получения исследуемого лечения, во время любых перерывов в приеме и в течение как минимум 30 дней после последней дозы IP, даже если он перенес успешную вазэктомию.

7. Должен иметь индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18 и ≤ 33 кг/м2 при скрининге.

8. Должен быть здоров, как это определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра (ФЭ), результатов клинических лабораторных анализов, основных показателей жизнедеятельности и ЭКГ в 12 отведениях при скрининге и регистрации (День -1), если применимо:

   Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и общий билирубин должны быть на уровне или ниже верхней границы референтного диапазона во время регистрации или до нее (день -1). Другие клинико-лабораторные результаты должны быть либо в пределах нормы, либо считаться исследователем клинически незначимыми. Любые лабораторные тесты, выходящие за пределы диапазона, могут быть повторены до одного раза в течение периода проверки и до одного раза при регистрации по усмотрению исследователя для подтверждения права на участие.

9. Должна быть афебрильной (лихорадка определяется как ≥ 38°C или 100,3°F).
10. Систолическое артериальное давление (АД) в положении лежа должно быть в диапазоне от 90 до 140 мм рт. ст. (включительно), диастолическое АД в положении лежа должно быть в диапазоне от 50 до 90 мм рт. ст. (включительно), а частота пульса должна быть в диапазоне от 40 до 100. ударов в минуту (включительно) при скрининге. Повторные показатели жизненно важных функций могут быть измерены по усмотрению исследователя.
11. Субъект имеет нормальную или клинически приемлемую ЭКГ в 12 отведениях при скрининге; Субъекты мужского пола должны иметь скорректированный интервал QT с использованием формулы Фридериции (QTcF) со значением ≤ 430 мс, а у женщин значение QTcF должно быть ≤ 450 мс. ЭКГ может быть повторена до двух раз, и среднее значение QTcF будет использоваться для определения приемлемости субъекта.

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает субъекта из регистрации:

1. История (т.е. в течение 3 лет) любых клинически значимых неврологических, желудочно-кишечных, печеночных, почечных, респираторных, сердечно-сосудистых, метаболических, эндокринных, гематологических, дерматологических, психологических или других серьезных нарушений, определенных исследователем.
2. Любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он или она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, синдром Жильбера] недопустимо). ).
3. У субъекта ранее была энцефалопатия Вернике (ЭВ).
4. У субъекта есть признаки или симптомы ЭВ (например, тяжелая атаксия, паралич глаз или мозжечковые признаки) без документально подтвержденного исключения ЭВ по уровню тиамина и МРТ головного мозга.
5. У субъекта дефицит тиамина, определяемый как уровень тиамина в цельной крови ниже нормального диапазона в соответствии с установленным стандартом.
6. У субъекта активный туберкулез или другое заболевание, вызванное микобактериями.
7. Использование любых назначенных системных или местных препаратов, включая вакцины, в течение 30 дней после введения первой дозы (за исключением любого одансетрона, назначаемого для целей данного исследования).
8. Использование любых непрописанных системных или местных лекарств (включая витаминно-минеральные добавки и растительные лекарственные средства) в течение 14 дней после введения первой дозы (за исключением ацетаминофена в дозе до 2 г/день в течение не более 3 дней подряд для лечения легких заболеваний или головная боль [по решению следователя]).
9. Использование любых ингибиторов или индукторов метаболических ферментов, которые могут повлиять на соответствующие лекарственные средства, в течение 30 дней после введения первой дозы, если только исследователь не установит, что это не повлияет на целостность исследования или безопасность субъекта. Для определения ингибиторов и/или индукторов метаболических ферментов следует использовать «Таблицу взаимодействия лекарственных средств P450» Университета Индианы. При необходимости следует связаться со спонсором по вопросам о возможных взаимодействиях между лекарственными средствами и исключениях/запретах.
10. Воздействие исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение 30 дней до введения первой дозы или 5 периодов полувыведения этого исследуемого препарата, если известно (в зависимости от того, что дольше).
11. Наличие любых хирургических или медицинских состояний, которые могут повлиять на всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственного средства (например, бариатрическая процедура). Допустимы аппендэктомия и холецистэктомия.
12. Сдача крови или плазмы в течение 8 недель до введения первой дозы.
13. Злоупотребление наркотиками в анамнезе (как это определено в текущей версии Диагностического и статистического руководства [DSM]) в течение 2 лет до введения дозы или положительный результат скринингового теста на наркотики, отражающий потребление запрещенных наркотиков.
14. Злоупотребление алкоголем в анамнезе (как определено в текущей версии DSM) в течение 2 лет до введения дозы или положительного скрининга на алкоголь.
15. Известно наличие сывороточного гепатита; Известно, что он является носителем поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), поверхностного антитела гепатита В (анти-HBs), сердцевинного антитела гепатита В (анти-HBc) или антитела гепатита С (HCV Ab); иметь положительный результат теста на вирус гепатита В или гепатита С при скрининге или иметь положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге. Субъекты, результаты которых совместимы с предшествующей иммунизацией (включая естественную и вакцинацию) против гепатита В, могут быть включены по усмотрению исследователя.
16. Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до заезда.
17. Субъект получил живую вакцинацию (за исключением вакцинации против сезонного гриппа) в течение 90 дней после первой дозы.
18. История множественной лекарственной аллергии (т. е. двух или более).
19. Аллергия или гиперчувствительность к любому из препаратов, используемых в той части исследования, в которой будет участвовать субъект.
20. Имеет какое-либо заболевание, историю болезни или использование сопутствующих лекарств, которые противопоказаны соответствующей маркировкой лекарств.
21. Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
22. Субъект является сотрудником клинического персонала или членом семьи персонала клинического центра.
23. Субъект имеет гиперчувствительность к ондансетрону.
24. История тяжелого или серьезного психического заболевания, когда-либо требовавшего госпитализации или применения антипсихотических/нейролептиков, история суицидальных мыслей или суицидальных попыток или прохождение психиатрического лечения, будет исключена из участия в исследовании.
25. Субъект, по мнению исследователя или медицинского работника, представляет опасность падения.