Effekt af Rifampin og Efavirenz på Fedratinibs farmakokinetik hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

1. Forsøgspersonen skal forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres.
2. Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at kommunikere med investigator og overholde tidsplanen for studiebesøg og andre protokolkrav.
3. Forsøgspersonen skal være en mand eller kvinde af enhver race fra ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

4. Kvindelige forsøgspersoner IKKE i den fødedygtige alder skal:

   en. Er blevet kirurgisk steriliseret (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; korrekt dokumentation påkrævet) mindst 6 måneder før screening, eller postmenopausal (defineret som 24 på hinanden følgende måneder uden menstruation før screening, med et follikelstimulerende hormon [FSH] niveau i postmenopausalt område ifølge laboratoriet brugt ved screening).

5. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal:

   1. Få en negativ graviditetstest som bekræftet af investigator ved Screening og Baseline (før start af undersøgelsesbehandling). Hun skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen, alt efter hvad der er relevant, og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.

   2. Du skal enten forpligte dig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant, og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde en af ​​følgende meget effektive præventionsmetoder uden afbrydelse, begyndende mindst 14 dage før start af forsøgsprodukt (IP), under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af IP:

      • Intrauterin enhed (IUD; kun ikke-hormonel); tubal ligering; eller en partner med en vasektomi. Den valgte form for prævention skal være effektiv på det tidspunkt, hvor forsøgspersonen modtager den første dosis IP.

6. Mandlige emner skal:

   en. Øv ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis, alt efter hvad der er relevant, og kildedokumenteret) eller acceptere at bruge en barrieremetode til prævention (kondomer, der ikke er lavet af naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller FCBP, mens hun modtager undersøgelsesbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af IP, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi.

7. Skal have et body mass index (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.

8. Skal være sund, som bestemt af investigator på grundlag af sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE), kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og 12-aflednings-EKG ved screening og check-in (dag -1), alt efter hvad der er relevant:

   Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALAT) og total bilirubin skal være på eller under den øvre grænse for referenceområdet på eller før check-in (dag -1). Andre kliniske laboratorieresultater skal enten være inden for normalområdet eller vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator. Enhver laboratorietest uden for rækkevidde kan gentages op til én gang i løbet af screeningsperioden og op til én gang ved check-in i henhold til efterforskerens skøn for at bekræfte berettigelsen.

9. Skal være afebril (febril er defineret som ≥ 38°C eller 100,3°F).
10. Rygliggende systolisk blodtryk (BP) skal være i intervallet 90 til 140 mmHg (inklusive), liggende diastolisk BP skal være i intervallet 50 til 90 mmHg (inklusive), og puls skal være i intervallet 40 til 100 bpm (inklusive) ved screening. Gentagne vitale tegn kan måles efter undersøgerens skøn.
11. Forsøgspersonen har et normalt eller klinisk acceptabelt 12-aflednings-EKG ved screening; Mandlige forsøgspersoner skal have et korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF)-værdi ≤ 430 msek, og kvinder skal have en QTcF-værdi ≤ 450 msek. Et EKG kan gentages op til to gange, og gennemsnittet af QTcF-værdierne vil blive brugt til at bestemme emnets egnethed.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen af ​​et eller flere af følgende vil udelukke et emne fra tilmelding:

1. Anamnese (dvs. inden for 3 år) af enhver klinisk signifikant neurologisk, GI, lever, nyre, respiratorisk, kardiovaskulær, metabolisk, endokrin, hæmatologisk, dermatologisk, psykologisk eller andre større lidelser som bestemt af investigator.
2. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, der sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke acceptabelt ).
3. Forsøgspersonen har tidligere haft Wernickes encefalopati (WE).
4. Forsøgspersonen har tegn eller symptomer på WE (f.eks. svær ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn) uden dokumenteret udelukkelse af WE ved thiaminniveau og hjerne-MR.
5. Forsøgspersonen har thiaminmangel, defineret som thiaminniveauer i fuldblod under normalområdet ifølge institutionel standard.
6. Personen har aktiv tuberkulose eller en anden sygdom forårsaget af mykobakterier.
7. Brug af enhver ordineret systemisk eller topisk medicin, inklusive vacciner, inden for 30 dage efter den første dosisadministration (med undtagelse af odansetron administreret til formålet med denne undersøgelse).
8. Brug af enhver ikke-ordineret systemisk eller topisk medicin (herunder vitamin-/mineraltilskud og naturlægemidler) inden for 14 dage efter den første dosisindgivelse (med undtagelse af acetaminophen op til 2 gram/dag i højst 3 på hinanden følgende dage til behandling af mindre sygdom eller hovedpine [ifølge efterforskerens vurdering]).
9. Anvendelse af metaboliske enzymhæmmere eller -inducere, der ville påvirke de relevante lægemidler inden for 30 dage efter den første dosisadministration, medmindre investigator bestemmer, at der ikke vil være nogen indvirkning på undersøgelsens integritet eller forsøgspersonens sikkerhed. Indiana University "P450 Drug Interaction Table" bør bruges til at bestemme inhibitorer og/eller inducere af metaboliske enzymer. Sponsoren bør kontaktes for spørgsmål om potentielle lægemiddel-interaktioner og udelukkelser/forbud, når det er nødvendigt.
10. Eksponering for et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for 30 dage før den første dosisadministration eller 5 halveringstider af det forsøgslægemiddel, hvis kendt (alt efter hvad der er længst).
11. Tilstedeværelse af kirurgiske eller medicinske tilstande, der muligvis påvirker lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme og udskillelse (f.eks. bariatrisk procedure). Appendektomi og kolecystektomi er acceptable.
12. Doneret blod eller plasma inden for 8 uger før den første dosisindgivelse.
13. Anamnese med stofmisbrug (som defineret af den aktuelle version af Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) inden for 2 år før dosering eller positiv stofscreeningstest, der afspejler forbrug af ulovlige stoffer.
14. Anamnese med alkoholmisbrug (som defineret af den aktuelle version af DSM) inden for 2 år før dosering eller positiv alkoholscreening.
15. Kendt for at have serum hepatitis; kendt for at være en bærer af hepatitis B-overfladeantigenet (HBsAg), hepatitis B-overfladeantistof (anti-HBs), hepatitis B-kerneantistof (anti-HBc) eller hepatitis C-antistof (HCV Ab); har et positivt resultat på testen for hepatitis B- eller hepatitis C-virus ved screening eller har et positivt resultat på testen for human immundefektvirus (HIV)-antistoffer ved screening. Forsøgspersoner, hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering (inklusive naturlig og vaccination) mod hepatitis B, kan inkluderes efter investigators skøn.
16. Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in.
17. Forsøgspersonen har modtaget levende vaccination (undtagen sæsonbestemt influenzavaccination) inden for 90 dage efter første dosis.
18. Anamnese med flere lægemiddelallergier (dvs. to eller flere).
19. Allergisk over for eller overfølsom over for nogen af ​​de lægemidler, der anvendes i den del af undersøgelsen, hvor forsøgspersonen skal deltage.
20. Har nogen medicinsk tilstand, sygehistorie eller brug af samtidig medicin, der er kontraindiceret i den gældende lægemiddelmærkning.
21. Kvinde, der er gravid eller ammer.
22. Forsøgspersonen er en del af det kliniske personale eller et familiemedlem af det kliniske steds personale.
23. Personen er overfølsom over for ondansetron.
24. Anamnese med alvorlig eller alvorlig psykiatrisk sygdom, der nogensinde har krævet hospitalsindlæggelse eller brug af antipsykotisk/neuroleptisk medicin, historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøg eller under psykiatrisk behandling vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen.
25. Emne, der af efterforskeren eller lægen anses for at være en faldrisiko.