Účinek rifampinu a efavirenzu na farmakokinetiku Fedratinibu u zdravých dospělých jedinců

Kritéria pro zařazení:

Subjekty musí splňovat následující kritéria, aby se mohly zapsat do studie:

1. Subjekt musí porozumět a dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií.
2. Subjekt musí být ochoten a schopen komunikovat s výzkumným pracovníkem a dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
3. Subjektem musí být muž nebo žena jakékoli rasy ve věku ≥ 18 a ≤ 65 let v době podpisu informovaného souhlasu (ICF).

4. Ženy, které NENÍ v plodném věku, musí:

   A. byly chirurgicky sterilizovány (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie; je vyžadována řádná dokumentace) nejméně 6 měsíců před screeningem nebo postmenopauzální (definováno jako 24 po sobě jdoucích měsíců bez menstruace před screeningem, s hladinou folikuly stimulujícího hormonu [FSH] v postmenopauzálním rozmezí podle laboratoře použité při Screeningu).

5. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí:

   1. Mějte negativní těhotenský test ověřený zkoušejícím při screeningu a základní linii (před zahájením studijní léčby). Musí souhlasit s průběžným těhotenským testováním v průběhu studie, je-li to vhodné, a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.

   2. Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno, je-li to relevantní, a doložit zdroj), nebo souhlasit s používáním a být schopen dodržovat kteroukoli z následujících vysoce účinných metod antikoncepce bez přerušení, zač. alespoň 14 dní před zahájením zkoušeného přípravku (IP), během studijní léčby a po dobu alespoň 30 dní po poslední dávce IP:

      • Nitroděložní tělísko (IUD; pouze nehormonální); podvázání vejcovodů; nebo partner s vazektomií. Zvolená forma antikoncepce musí být účinná v době, kdy subjekt dostane první dávku IP.

6. Muži musí:

   A. Praktizujte opravdovou abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno, je-li to relevantní, a zdokumentován zdroj) nebo souhlaste s používáním bariérové ​​metody antikoncepce (kondomy, které nejsou vyrobeny z přírodní [zvířecí] membrány [doporučujeme latexové kondomy]) během pohlavního styku s těhotnou ženou nebo FCBP během léčby ve studii, během jakýchkoli přerušení dávkování a po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce IP, i když podstoupil úspěšnou vazektomii.

7. Při screeningu musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2.

8. Musí být zdravý, jak určí zkoušející na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření (PE), výsledků klinických laboratorních testů, vitálních funkcí a 12svodového EKG při screeningu a kontrole (den -1), podle potřeby:

   Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a celkový bilirubin musí být na nebo pod horním limitem referenčního rozmezí při příjezdu nebo před ním (den -1). Ostatní klinické laboratorní výsledky musí být buď v normálním rozmezí, nebo musí být zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné. Jakékoli laboratorní testy mimo rozsah mohou být opakovány až jednou během období screeningu a až jednou při přihlášení podle uvážení zkoušejícího, aby se potvrdila způsobilost.

9. Musí být afebrilní (horečka je definována jako ≥ 38 °C nebo 100,3 °F).
10. Systolický krevní tlak (TK) vleže musí být v rozmezí 90 až 140 mmHg (včetně), diastolický TK vleže musí být v rozmezí 50 až 90 mmHg (včetně) a tepová frekvence musí být v rozmezí 40 až 100 bpm (včetně) při screeningu. Opakované vitální funkce mohou být měřeny podle uvážení zkoušejícího.
11. Subjekt má při screeningu normální nebo klinicky přijatelné 12svodové EKG; muži musí mít korigovaný QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) hodnotu ≤ 430 ms a ženy musí mít hodnotu QTcF ≤ 450 ms. EKG lze opakovat až dvakrát a pro určení způsobilosti subjektu se použije průměr hodnot QTcF.

Kritéria vyloučení:

Přítomnost některé z následujících položek vyřadí předmět ze zápisu:

1. Anamnéza (tj. do 3 let) jakýchkoli klinicky významných neurologických, GI, jaterních, renálních, respiračních, kardiovaskulárních, metabolických, endokrinních, hematologických, dermatologických, psychologických nebo jiných závažných poruch, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
2. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo narušuje schopnost interpretovat data ze studie (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. Gilbertův syndrom] není přijatelná). ).
3. Subjekt má předchozí anamnézu Wernickeovy encefalopatie (WE).
4. Subjekt má známky nebo příznaky WE (např. těžká ataxie, oční paralýza nebo cerebelární příznaky) bez zdokumentovaného vyloučení WE hladinou thiaminu a MRI mozku.
5. Subjekt má nedostatek thiaminu, definovaný jako hladiny thiaminu v plné krvi pod normálním rozmezím podle institucionálního standardu.
6. Subjekt má aktivní tuberkulózu nebo jiné onemocnění způsobené mykobakteriemi.
7. Použití jakékoli předepsané systémové nebo topické medikace, včetně vakcín, během 30 dnů od podání první dávky (s výjimkou jakéhokoli odansetronu podávaného pro účely této studie).
8. Užívání jakéhokoli nepředepsaného systémového nebo topického léku (včetně vitaminových/minerálních doplňků a rostlinných léků) do 14 dnů od podání první dávky (s výjimkou acetaminofenu až do 2 gramů/den po dobu ne delší než 3 po sobě jdoucí dny k léčbě menších onemocnění nebo bolest hlavy [podle úsudku vyšetřovatele]).
9. Použití jakýchkoliv inhibitorů nebo induktorů metabolických enzymů, které by ovlivnily relevantní léky do 30 dnů od podání první dávky, pokud výzkumník nestanoví, že nebude mít žádný dopad na integritu studie nebo bezpečnost subjektu. Ke stanovení inhibitorů a/nebo induktorů metabolických enzymů by měla být použita „Tabulka lékových interakcí P450“ z Indiana University. Pokud je to nutné, měl by být kontaktován sponzor s dotazy ohledně potenciálních lékových interakcí a vyloučení/zákazů.
10. Expozice zkoumanému léčivu (nové chemické entitě) během 30 dnů před podáním první dávky nebo 5 poločasů tohoto hodnoceného léčiva, je-li známo (co je delší).
11. Přítomnost jakýchkoli chirurgických nebo zdravotních stavů, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léku (např. bariatrický zákrok). Apendektomie a cholecystektomie jsou přijatelné.
12. Darovaná krev nebo plazma do 8 týdnů před podáním první dávky.
13. Anamnéza zneužívání drog (jak je definováno v aktuální verzi Diagnostického a statistického manuálu [DSM]) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivním screeningovým testem na drogy odrážejícím spotřebu nelegálních drog.
14. Anamnéza zneužívání alkoholu (jak je definována současnou verzí DSM) během 2 let před podáním dávky nebo pozitivním alkoholovým screeningem.
15. Je známo, že má sérovou hepatitidu; známý jako nosič povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), povrchové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBs), jádrové protilátky proti hepatitidě B (anti-HBc) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCV Ab); mít pozitivní výsledek testu na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu nebo mít pozitivní výsledek testu na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu. Subjekty, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací (včetně přirozené a vakcinace) proti hepatitidě B, mohou být zahrnuty podle uvážení zkoušejícího.
16. Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin do 3 měsíců před check-inem.
17. Subjekt byl očkován živou vakcínou (kromě očkování proti sezónní chřipce) do 90 dnů od první dávky.
18. Anamnéza alergií na více léků (tj. na dvě nebo více).
19. Alergická nebo přecitlivělá na kterékoli z léků používaných v části studie, které se subjekt zúčastní.
20. Má jakýkoli zdravotní stav, anamnézu nebo souběžné užívání léků, které jsou v příslušném označení léku kontraindikovány.
21. Žena, která je těhotná nebo kojí.
22. Subjekt je součástí personálu klinického personálu nebo rodinným příslušníkem personálu klinického pracoviště.
23. Subjekt má přecitlivělost na ondansetron.
24. Těžké nebo závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo užívání antipsychotických/neuroleptických léků, anamnéza sebevražedných myšlenek nebo pokusů o sebevraždu nebo podstoupení psychiatrické léčby budou z účasti ve studii vyloučeny.
25. Subjekt považovaný zkoušejícím nebo lékařským odborníkem za riziko pádu.