利福平和依非韦伦对健康成人受试者中 Fedratinib 药代动力学的影响

纳入标准：

受试者必须满足以下标准才能参加研究：

1. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，受试者必须理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
2. 受试者必须愿意并能够与研究者沟通，并遵守研究访问时间表和其他协议要求。
3. 在签署知情同意书 (ICF) 时，受试者必须是年龄≥ 18 岁且≤ 65 岁的任何种族的男性或女性。

4. 没有生育能力的女性受试者必须：

   A。在筛选前至少 6 个月或绝经后（定义为筛选前连续 24 个月没有月经，且卵泡刺激素 [FSH] 水平处于绝经后范围内）已通过手术绝育（子宫切除术或双侧卵巢切除术；需要适当的文件）根据筛选时使用的实验室）。

5. 育龄女性 (FCBP) 必须：

   1. 在筛选和基线时（开始研究治疗之前）进行由研究者验证的阴性妊娠试验。 她必须同意在研究过程中（如适用）和研究治疗结束后进行持续妊娠测试。 即使受试者真正戒除异性接触，这也适用。

   2. 要么承诺真正戒除异性接触（必须每月审查一次，如适用，并记录来源），要么同意使用并能够不间断地遵守以下任何一种高效避孕方法，开始在开始研究产品 (IP) 前至少 14 天，在研究治疗期间，以及最后一次 IP 给药后至少 30 天：

      • 宫内节育器（宫内节育器；仅限非激素）；输卵管结扎术;或进行输精管切除术的伴侣。 所选的节育形式必须在受试者接受第一剂 IP 时有效。

6. 男性受试者必须：

   A。实行真正的异性接触禁欲（必须每月审查一次，如适用，并记录来源）或同意使用屏障避孕方法（避孕套不是由天然[动物]膜制成[推荐使用乳胶避孕套]）在接受研究治疗期间与怀孕女性或 FCBP 发生性接触期间，在任何剂量中断期间，以及在最后一次 IP 给药后至少 30 天内，即使他已经成功进行了输精管结扎术。

7. 筛选时体重指数 (BMI) 必须≥ 18 且≤ 33 kg/m2。

8. 必须是健康的，由研究者根据病史、身体检查 (PE)、临床实验室测试结果、生命体征和 12 导联心电图在筛选和登记（第 -1 天）时确定，如适用：

   天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和总胆红素必须在入住时或入住前（第 -1 天）处于或低于参考范围的上限。 其他临床实验室结果必须在正常范围内或被研究者认为无临床意义。 任何超出范围的实验室测试都可以在筛选期间重复最多一次，并根据研究者的判断在登记时最多重复一次以确认资格。

9. 必须不发热（发热定义为 ≥ 38°C 或 100.3°F）。
10. 仰卧收缩压（BP）必须在90至140毫米汞柱（含）之间，仰卧舒张压必须在50至90毫米汞柱（含）之间，脉率必须在40至100毫米汞柱之间放映时的 bpm（含）。 可根据研究者的判断重复测量生命体征。
11. 受试者在筛选时具有正常或临床上可接受的 12 导联心电图；男性受试者的校正 QT 间期必须使用 Fridericia 公式 (QTcF) 值≤ 430 毫秒，女性受试者的 QTcF 值必须≤ 450 毫秒。 ECG 最多可重复两次，QTcF 值的平均值将用于确定受试者资格。

排除标准：

存在以下任何一项都会将受试者排除在注册之外：

1. 研究者确定的任何具有临床意义的神经、胃肠道、肝、肾、呼吸、心血管、代谢、内分泌、血液、皮肤、心理或其他主要疾病的病史（即 3 年内）。
2. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他或她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险或混淆解释研究数据的能力（先天性非溶血性高胆红素血症[例如，吉尔伯特综合征]是不可接受的).
3. 受试者有韦尼克脑病 (WE) 病史。
4. 受试者有 WE 的体征或症状（例如，严重的共济失调、眼麻痹或小脑体征），但没有通过硫胺素水平和脑部 MRI 排除 WE 的记录。
5. 受试者患有硫胺素缺乏症，定义为全血中的硫胺素水平低于机构标准的正常范围。
6. 受试者患有活动性肺结核或其他由分枝杆菌引起的疾病。
7. 在首次给药后 30 天内使用任何规定的全身或局部药物，包括疫苗（为本研究目的而给药的任何奥丹司琼除外）。
8. 在首次给药后 14 天内使用任何非处方的全身或局部药物（包括维生素/矿物质补充剂和草药）（不包括连续不超过 3 天连续不超过 3 天的对乙酰氨基酚，以治疗轻微疾病或头痛 [根据研究者的判断]）。
9. 在首次给药后 30 天内使用任何会影响相关药物的代谢酶抑制剂或诱导剂，除非研究者确定不会对研究完整性或受试者安全产生影响。 印第安纳大学“P450 药物相互作用表”应用于确定代谢酶的抑制剂和/或诱导剂。 必要时，应联系申办者询问有关潜在药物相互作用和排除/禁止的问题。
10. 在首次给药前 30 天内或该研究药物的 5 个半衰期（如果已知）内接触研究药物（新化学实体）（以较长者为准）。
11. 存在任何可能影响药物吸收、分布、代谢和排泄（例如，减肥手术）的手术或医疗状况。 阑尾切除术和胆囊切除术是可以接受的。
12. 在首次给药前 8 周内捐献血液或血浆。
13. 服药前 2 年内有药物滥用史（根据当前版本的诊断和统计手册 [DSM] 定义）或药物筛选试验呈阳性，反映出服用过非法药物。
14. 给药前 2 年内有酒精滥用史（由 DSM 的当前版本定义）或酒精筛查呈阳性。
15. 已知患有血清肝炎；已知是乙肝表面抗原 (HBsAg)、乙肝表面抗体 (anti-HBs)、乙肝核心抗体 (anti-HBc) 或丙肝抗体 (HCV Ab) 的携带者；筛查时乙肝或丙肝病毒检测呈阳性，或筛查时人体免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。 研究者可酌情将其结果与先前针对乙型肝炎的免疫接种（包括自然免疫和疫苗接种）相符的受试者纳入。
16. 入住前 3 个月内使用过含烟草或尼古丁的产品。
17. 受试者在首次给药后 90 天内接受过活疫苗接种（不包括季节性流感疫苗接种）。
18. 多种药物过敏史（即两种或两种以上）。
19. 对受试者将参与的研究部分中使用的任何药物过敏或过敏。
20. 有任何医疗状况、病史或使用在适用药物标签中禁忌的伴随药物。
21. 怀孕或哺乳的女性受试者。
22. 受试者是临床工作人员的一部分或临床现场工作人员的家庭成员。
23. 受试者对昂丹司琼过敏。
24. 曾需要住院治疗或使用抗精神病药/抗精神病药的严重或严重精神病史、自杀意念或自杀企图史、或接受精神病治疗的患者将被排除在研究参与之外。
25. 研究者或医学专家认为受试者有跌倒风险。