Effekt av Rifampin og Efavirenz på farmakokinetikken til Fedratinib hos friske voksne personer

Inklusjonskriterier:

Emner må tilfredsstille følgende kriterier for å bli registrert i studiet:

1. Forsøkspersonen må forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres.
2. Forsøkspersonen må være villig og i stand til å kommunisere med etterforskeren og overholde tidsplanen for studiebesøk og andre protokollkrav.
3. Subjektet må være en mann eller kvinne av en hvilken som helst rase fra ≥ 18 og ≤ 65 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).

4. Kvinnelige forsøkspersoner som IKKE er i fertil alder må:

   en. Har blitt kirurgisk sterilisert (hysterektomi eller bilateral ooforektomi; riktig dokumentasjon kreves) minst 6 måneder før screening, eller postmenopausal (definert som 24 påfølgende måneder uten menstruasjon før screening, med et follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå i postmenopausal området i henhold til laboratoriet som ble brukt ved screening).

5. Kvinner i fertil alder (FCBP) må:

   1. Ha en negativ graviditetstest som bekreftet av etterforskeren ved Screening og Baseline (før start av studiebehandling). Hun må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien, etter behov, og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt.

   2. Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis, som aktuelt, og kildedokumentert) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde, en av følgende svært effektive prevensjonsmetoder uten avbrudd, begynnende minst 14 dager før oppstart av undersøkelsesprodukt (IP), under studiebehandlingen, og i minst 30 dager etter siste dose av IP:

      • Intrauterin enhet (IUD; kun ikke-hormonell); tubal ligering; eller en partner med en vasektomi. Den valgte prevensjonsformen må være effektiv når pasienten mottar den første dosen av IP.

6. Mannlige fag må:

   en. Øv ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis, som aktuelt, og kildedokumentert) eller godta å bruke en barrieremetode for prevensjon (kondomer som ikke er laget av naturlig [dyre]membran [latexkondomer anbefales]) under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller FCBP mens hun får studiebehandling, under eventuelle doseavbrudd og i minst 30 dager etter siste dose av IP, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi.

7. Må ha en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 18 og ≤ 33 kg/m2 ved screening.

8. Må være frisk, som bestemt av etterforskeren på grunnlag av sykehistorie, fysisk undersøkelse (PE), kliniske laboratorietestresultater, vitale tegn og 12-avlednings-EKG ved screening og innsjekking (dag -1), etter behov:

   Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og total bilirubin må være på eller under den øvre grensen for referanseområdet, på eller før innsjekking (dag -1). Andre kliniske laboratorieresultater må enten være innenfor normalområdet eller anses som ikke klinisk signifikante av etterforskeren. Alle laboratorietester utenfor rekkevidde kan gjentas opptil én gang i løpet av screeningsperioden og opptil én gang ved innsjekking etter etterforskers skjønn for å bekrefte kvalifisering.

9. Må være afebril (febril er definert som ≥ 38°C eller 100,3°F).
10. Ryggliggende systolisk blodtrykk (BP) må være i området 90 til 140 mmHg (inkludert), liggende diastolisk blodtrykk må være i området 50 til 90 mmHg (inklusive), og pulsfrekvensen må være i området 40 til 100 bpm (inklusive) ved screening. Gjentatte vitale tegn kan måles etter etterforskerens skjønn.
11. Personen har et normalt eller klinisk akseptabelt 12-avlednings-EKG ved screening; Mannlige forsøkspersoner må ha et korrigert QT-intervall ved å bruke Fridericias formel (QTcF)-verdi ≤ 430 msek og kvinner må ha en QTcF-verdi ≤ 450 msek. Et EKG kan gjentas opptil to ganger, og gjennomsnittet av QTcF-verdiene vil bli brukt for å bestemme emnets kvalifisering.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelsen av noe av følgende vil ekskludere et emne fra påmelding:

1. Anamnese (dvs. innen 3 år) av alle klinisk signifikante nevrologiske, GI-, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære, metabolske, endokrine, hematologiske, dermatologiske, psykologiske eller andre alvorlige lidelser som bestemt av etterforskeren.
2. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han eller hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. Gilberts syndrom] er ikke akseptabelt ).
3. Personen har tidligere hatt Wernickes encefalopati (WE).
4. Personen har tegn eller symptomer på WE (f.eks. alvorlig ataksi, okulær lammelse eller cerebellare tegn) uten dokumentert utelukkelse av WE ved tiaminnivå og MR i hjernen.
5. Personen har tiaminmangel, definert som tiaminnivåer i fullblod under normalområdet i henhold til institusjonsstandard.
6. Personen har aktiv tuberkulose eller en annen sykdom forårsaket av mykobakterier.
7. Bruk av foreskrevet systemisk eller topisk medisin, inkludert vaksiner, innen 30 dager etter første dose administrering (med unntak av odansetron administrert for formålet med denne studien).
8. Bruk av ikke-foreskrevet systemisk eller topisk medisin (inkludert vitamin-/mineraltilskudd og urtemedisiner) innen 14 dager etter første doseadministrasjon (med unntak av paracetamol inntil 2 gram/dag i ikke mer enn 3 påfølgende dager for å behandle mindre sykdom eller hodepine [i henhold til etterforskerens vurdering]).
9. Bruk av metabolske enzymhemmere eller induktorer som vil påvirke de relevante legemidlene innen 30 dager etter første doseadministrasjon med mindre det er bestemt av utforskeren at det ikke vil ha noen innvirkning på studiens integritet eller pasientsikkerhet. Indiana University "P450 Drug Interaction Table" bør brukes til å bestemme inhibitorer og/eller indusere av metabolske enzymer. Sponsoren bør kontaktes for spørsmål om potensielle legemiddelinteraksjoner og utelukkelser/forbud når det er nødvendig.
10. Eksponering for et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) innen 30 dager før den første doseadministrasjonen eller 5 halveringstider av det undersøkelseslegemidlet, hvis kjent (det som er lengst).
11. Tilstedeværelse av kirurgiske eller medisinske tilstander som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (f.eks. bariatrisk prosedyre). Appendektomi og kolecystektomi er akseptable.
12. Donerte blod eller plasma innen 8 uker før første doseadministrasjon.
13. Historie med narkotikamisbruk (som definert av gjeldende versjon av Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) innen 2 år før dosering eller positiv screeningtest som gjenspeiler forbruk av ulovlige stoffer.
14. Historie om alkoholmisbruk (som definert av gjeldende versjon av DSM) innen 2 år før dosering eller positiv alkoholscreening.
15. Kjent for å ha serumhepatitt; kjent for å være en bærer av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs), hepatitt B kjerneantistoff (anti-HBc), eller hepatitt C antistoff (HCV Ab); ha et positivt resultat på testen for hepatitt B eller hepatitt C-virus ved screening eller ha et positivt resultat på testen for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV) ved screening. Forsøkspersoner hvis resultater er forenlige med tidligere immunisering (inkludert naturlig og vaksinasjon) mot hepatitt B kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
16. Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking.
17. Pasienten har fått levende vaksinasjon (unntatt sesonginfluensavaksinasjon) innen 90 dager etter første dosering.
18. Historie med flere legemiddelallergier (dvs. to eller flere).
19. Allergisk overfor eller overfølsom overfor noen av legemidlene som brukes i den delen av studien som forsøkspersonen skal delta i.
20. Har en medisinsk tilstand, medisinsk historie eller bruk av samtidig medisinering som er kontraindisert i gjeldende legemiddelmerking.
21. Kvinne som er gravid eller ammer.
22. Emnet er en del av det kliniske personalet eller et familiemedlem av det kliniske stedets personale.
23. Personen har overfølsomhet overfor ondansetron.
24. Anamnese med alvorlig eller alvorlig psykiatrisk sykdom som noen gang krever sykehusinnleggelse eller bruk av antipsykotiske/nevroleptiske medisiner, historie med selvmordstanker eller selvmordsforsøk, eller som gjennomgår psykiatrisk behandling, vil bli ekskludert fra studiedeltakelse.
25. Emnet anses av etterforskeren eller medisinsk fagperson å være en fallrisiko.