A rifampin és az efavirenz hatása a fedratinib farmakokinetikájára egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

Az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak, hogy részt vegyenek a vizsgálatban:

1. Az alanynak meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia egy informált beleegyezési űrlapot (ICF), mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végrehajtana.
2. Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie kommunikálni a vizsgálóval, valamint be kell tartania a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
3. Az alanynak bármely fajhoz tartozó férfinak vagy nőnek kell lennie ≥ 18 és ≤ 65 év felett a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.

4. A NEM fogamzóképes női alanyoknak:

   a. Szűrés előtt legalább 6 hónappal műtétileg sterilizáltak (hysterectomia vagy bilaterális ooforektómia; megfelelő dokumentáció szükséges) vagy posztmenopauzában (definíció szerint 24 egymást követő hónap menstruáció nélkül a szűrés előtt, a tüszőstimuláló hormon [FSH] szintje a posztmenopauzás tartományban van a Szűrésnél használt laboratórium szerint).

5. A fogamzóképes nők (FCBP) kötelesek:

   1. Negatív terhességi tesztet kell végeznie, amelyet a vizsgáló személy a Screening and Baseline során igazolt (a vizsgálati kezelés megkezdése előtt). El kell fogadnia a folyamatos terhességi tesztet a vizsgálat során, adott esetben, valamint a vizsgálati kezelés befejezése után. Ez akkor is érvényes, ha az alany valódi tartózkodást gyakorol a heteroszexuális érintkezéstől.

   2. Vagy kötelezze el magát a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodás mellett (amelyet havonta felül kell vizsgálni, adott esetben, és a forrást dokumentálni kell), vagy beleegyezik abba, hogy a következő rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek bármelyikét használja, és képesnek kell lennie arra, hogy megszakítás nélkül betartsa. legalább 14 nappal a vizsgálati készítmény (IP) megkezdése előtt, a vizsgálati kezelés alatt, és legalább 30 nappal az utolsó IP-dózis után:

      • Méhen belüli eszköz (IUD; csak nem hormonális); petevezeték lekötése; vagy egy vazektómián átesett partner. A fogamzásgátlás választott formájának hatékonynak kell lennie, mire az alany megkapja az első adag IP-t.

6. A férfi tantárgyaknak:

   a. Gyakorolja a heteroszexuális érintkezéstől való valódi tartózkodást (amelyet havonta felül kell vizsgálni, adott esetben, és a forrást dokumentálni kell), vagy vállalja a születésszabályozás gátlási módszerének alkalmazását (nem természetes [állati] membránból készült óvszer [latex óvszer ajánlott]) terhes nővel vagy FCBP-vel való szexuális érintkezés során a vizsgálati kezelés alatt, az adagolási megszakítások idején, és legalább 30 napig az utolsó IP-dózis után, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át.

7. Testtömegindexnek (BMI) ≥ 18 és ≤ 33 kg/m2 kell lennie a szűréskor.

8. Egészségesnek kell lennie, amelyet a vizsgáló a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat (PE), a klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények, az életjelek és a szűréskor és a bejelentkezéskor (-1. nap) végzett 12 elvezetéses EKG alapján állapított meg, adott esetben:

   Az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és a teljes bilirubin értékének a referenciatartomány felső határán vagy az alatt kell lennie a bejelentkezéskor vagy azt megelőzően (-1. nap). Az egyéb klinikai laboratóriumi eredményeknek vagy a normál tartományon belül kell lenniük, vagy azokat a vizsgálónak klinikailag nem jelentősnek kell tekintenie. Bármely tartományon kívüli laboratóriumi vizsgálat megismételhető legfeljebb egyszer a szűrési időszak alatt, és legfeljebb egyszer a bejelentkezéskor, a vizsgáló belátása szerint a jogosultság megerősítése érdekében.

9. A lázasnak kell lennie (a láz ≥ 38°C vagy 100,3°F).
10. A fekvő szisztolés vérnyomásnak (BP) 90-140 Hgmm (beleértve) tartományban kell lennie, a fekvő helyzetben lévő diasztolés vérnyomásnak 50-90 Hgmm között kell lennie (beleértve), a pulzusszámnak pedig 40 és 100 között kell lennie. bpm (beleértve) a szűréskor. Az ismétlődő vitális jelek a vizsgáló belátása szerint mérhetők.
11. Az alany normál vagy klinikailag elfogadható 12 elvezetéses EKG-val rendelkezik a szűréskor; A férfiaknál a Fridericia-képlet (QTcF) szerint korrigált QT-intervallumnak ≤ 430 msec, a nőknél pedig ≤ 450 msec QTcF-értéknek kell lennie. Az EKG legfeljebb kétszer megismételhető, és a QTcF értékek átlaga alapján határozzák meg az alany alkalmasságát.

Kizárási kritériumok:

A következők bármelyikének megléte kizárja a tantárgyat a beiratkozásból:

1. A kórelőzményben (azaz 3 éven belül) minden klinikailag jelentős neurológiai, GI, máj-, vese-, légzőszervi, kardiovaszkuláris, metabolikus, endokrin, hematológiai, bőrgyógyászati, pszichológiai vagy egyéb jelentős rendellenesség a vizsgáló által meghatározott módon.
2. Bármilyen állapot, beleértve a laboratóriumi eltérések jelenlétét is, amely elfogadhatatlan kockázatnak teszi ki az alanyt, ha részt vesz a vizsgálatban, vagy megzavarja a vizsgálatból származó adatok értelmezésének képességét (a veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia [pl. Gilbert-szindróma] nem elfogadható ).
3. Az alanynak korábban Wernicke-encephalopathiája (WE) volt.
4. Az alanynak WE jelei vagy tünetei vannak (pl. súlyos ataxia, szembénulás vagy kisagyi tünetek), anélkül, hogy a WE-t tiaminszinttel és agyi MRI-vel dokumentáltan kizárták volna.
5. Az alanynak tiaminhiánya van, amelyet úgy határoznak meg, hogy a teljes vér tiaminszintje a normál tartomány alatt van az intézményi szabvány szerint.
6. Az alany aktív tuberkulózisban vagy más, mikobaktériumok által okozott betegségben szenved.
7. Bármilyen felírt szisztémás vagy helyi gyógyszer alkalmazása, beleértve a vakcinákat is, az első adag beadását követő 30 napon belül (kivéve a jelen vizsgálat céljaira alkalmazott odanszetront).
8. Bármilyen nem felírt szisztémás vagy helyi gyógyszer (beleértve a vitamin-/ásványianyag-kiegészítőket és a gyógynövénykészítményeket) alkalmazása az első adag beadását követő 14 napon belül (kivéve az acetaminofent, legfeljebb 2 gramm/nap, legfeljebb 3 egymást követő napon, kisebb betegség kezelésére vagy kezelésére). fejfájás [a nyomozói ítélet szerint]).
9. Bármilyen metabolikus enzim-inhibitor vagy induktor alkalmazása, amely az első adag beadását követő 30 napon belül befolyásolná a releváns gyógyszereket, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy ez nem befolyásolja a vizsgálat integritását vagy az alany biztonságát. Az Indiana Egyetem "P450 gyógyszerkölcsönhatási táblázatát" kell használni a metabolikus enzimek inhibitorainak és/vagy induktorainak meghatározására. A szponzorral kell felvenni a kapcsolatot a lehetséges gyógyszerkölcsönhatásokkal és a kizárásokkal/tilalommal kapcsolatos kérdésekben, ha szükséges.
10. Vizsgálati gyógyszerrel (új kémiai entitás) való expozíció az első adag beadását megelőző 30 napon belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési ideje, ha ismert (amelyik hosszabb).
11. Bármilyen sebészeti vagy egészségügyi állapot jelenléte, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását (pl. bariátriai eljárás). Az appendectomia és a cholecystectomia elfogadható.
12. Adott vér vagy plazma az első adag beadása előtt 8 héten belül.
13. A kábítószerrel való visszaélés előzményei (a Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv [DSM] jelenlegi változata szerint) az adagolást megelőző 2 éven belül vagy a tiltott kábítószerek fogyasztását tükröző pozitív kábítószer-szűrési teszt.
14. Alkohollal való visszaélés előzményei (a DSM jelenlegi verziója szerint) az adagolást megelőző 2 éven belül vagy pozitív alkoholszűrés.
15. Ismert, hogy szérum hepatitisben szenved; ismert, hogy a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), a hepatitis B felszíni antitest (anti-HBs), a hepatitis B magantitest (anti-HBc) vagy a hepatitis C antitest (HCV Ab) hordozója; a szűrés során a hepatitis B vagy hepatitis C vírus vizsgálata pozitív eredménnyel, vagy a szűréskor a humán immundeficiencia vírus (HIV) antitestek vizsgálata pozitív eredménnyel zárul. A vizsgáló belátása szerint olyan alanyok is bevonhatók a vizsgálatba, akiknek eredményei összeegyeztethetők a hepatitis B elleni előzetes immunizálással (beleértve a természetes és védőoltást is).
16. Dohány- vagy nikotintartalmú termékek használata a bejelentkezést megelőző 3 hónapon belül.
17. Az alany élő oltást kapott (kivéve a szezonális influenza elleni oltást) az első adagolást követő 90 napon belül.
18. Több gyógyszerallergia anamnézisében (pl. kettő vagy több).
19. Allergiás vagy túlérzékeny a vizsgálat azon részében használt gyógyszerek bármelyikére, amelyben az alany részt vesz.
20. Bármilyen egészségügyi állapota, kórtörténete vagy egyidejű gyógyszerhasználata van, amely ellenjavallt a vonatkozó gyógyszercímkézésben.
21. Női alany, aki terhes vagy szoptat.
22. Az alany a klinikai személyzet tagja vagy a klinikai helyszín személyzetének családtagja.
23. Az alany túlérzékeny az ondansetronra.
24. Az anamnézisben szereplő súlyos vagy súlyos pszichiátriai betegség, amely valaha kórházi kezelést vagy antipszichotikus/neuroleptikus gyógyszerek alkalmazását igényelte, öngyilkossági gondolatok vagy öngyilkossági kísérlet, vagy pszichiátriai kezelés alatt áll, kizárásra kerül a vizsgálatból.
25. Az alany a vizsgáló vagy az egészségügyi szakember szerint esésveszélyes.