Effect van rifampicine en efavirenz op de farmacokinetiek van Fedratinib bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen om voor het onderzoek te worden ingeschreven:

1. De proefpersoon moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd.
2. De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om met de onderzoeker te communiceren en zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
3. Proefpersoon moet een man of vrouw zijn van elk ras van ≥ 18 en ≤ 65 jaar oud op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

4. Vrouwelijke proefpersonen die NIET zwanger kunnen worden, moeten:

   A. Zijn chirurgisch gesteriliseerd (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie; juiste documentatie vereist) ten minste 6 maanden vóór de screening, of postmenopauzaal (gedefinieerd als 24 opeenvolgende maanden zonder menstruatie voorafgaand aan de screening, met een follikelstimulerend hormoon [FSH] -niveau in het postmenopauzale bereik volgens het laboratorium dat bij de screening wordt gebruikt).

5. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten:

   1. Een negatieve zwangerschapstest hebben zoals geverifieerd door de onderzoeker bij Screening en Baseline (voor aanvang van de studiebehandeling). Ze moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten tijdens de studie, indien van toepassing, en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent.

   2. Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (wat maandelijks moet worden beoordeeld, indien van toepassing, en door de bron gedocumenteerd) of stemt ermee in om een ​​van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden zonder onderbreking te gebruiken en in staat te zijn zich hieraan te houden, te beginnen ten minste 14 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct (IP), tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis IP:

      • Intra-uterien apparaat (IUD; alleen niet-hormonaal); afbinden van de eileiders; of een partner met een vasectomie. De gekozen vorm van anticonceptie moet effectief zijn tegen de tijd dat de proefpersoon de eerste dosis IP krijgt.

6. Mannelijke proefpersonen moeten:

   A. Oefen echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld, indien van toepassing, en gedocumenteerd door de bron) of ga akkoord met het gebruik van een barrièremethode voor anticonceptie (condooms die niet zijn gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [latexcondooms worden aanbevolen]) tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of FCBP tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis IP, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan.

7. Moet bij screening een body mass index (BMI) ≥ 18 en ≤ 33 kg/m2 hebben.

8. Moet gezond zijn, zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE), klinische laboratoriumtestresultaten, vitale functies en 12-afleidingen ECG bij screening en check-in (dag -1), indien van toepassing:

   Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en totaal bilirubine moeten op of onder de bovengrens van het referentiebereik zijn, op of voor het inchecken (dag -1). Andere klinische laboratoriumresultaten moeten binnen het normale bereik vallen of door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd. Alle laboratoriumtests die buiten het bereik vallen, kunnen maximaal één keer worden herhaald tijdens de screeningperiode en maximaal één keer bij het inchecken, naar goeddunken van de onderzoeker om te bevestigen dat u in aanmerking komt.

9. Moet koortsvrij zijn (koorts wordt gedefinieerd als ≥ 38 °C of 100,3 °F).
10. De systolische bloeddruk (BP) in rugligging moet in het bereik van 90 tot 140 mmHg (inclusief) liggen, de diastolische bloeddruk in rugligging moet in het bereik van 50 tot 90 mmHg (inclusief) zijn en de hartslag moet in het bereik van 40 tot 100 liggen bpm (inclusief) bij screening. Herhaalde vitale functies kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden gemeten.
11. Proefpersoon heeft een normaal of klinisch acceptabel 12-afleidingen ECG bij screening; mannelijke proefpersonen moeten een gecorrigeerd QT-interval hebben met behulp van Fridericia's formule (QTcF) waarde ≤ 430 msec en vrouwen moeten een QTcF-waarde ≤ 450 msec hebben. Een ECG kan maximaal twee keer worden herhaald en het gemiddelde van de QTcF-waarden wordt gebruikt om te bepalen of de proefpersoon in aanmerking komt.

Uitsluitingscriteria:

De aanwezigheid van een van de volgende zaken sluit een onderwerp uit van inschrijving:

1. Geschiedenis (dwz binnen 3 jaar) van enige klinisch significante neurologische, GI, lever-, nier-, respiratoire, cardiovasculaire, metabole, endocriene, hematologische, dermatologische, psychologische of andere belangrijke stoornissen zoals bepaald door de onderzoeker.
2. Elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij aan het onderzoek zou deelnemen of het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren in de war brengt (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijv. het syndroom van Gilbert] is niet acceptabel ).
3. Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van Wernicke's Encephalopathy (WE).
4. Proefpersoon heeft tekenen of symptomen van WE (bijv. ernstige ataxie, oculaire verlamming of tekenen van het cerebellum) zonder gedocumenteerde uitsluiting van WE door thiaminespiegel en hersen-MRI.
5. Proefpersoon heeft thiaminedeficiëntie, gedefinieerd als thiaminespiegels in volbloed onder het normale bereik volgens de institutionele norm.
6. Proefpersoon heeft actieve tuberculose of een andere ziekte veroorzaakt door mycobacteriën.
7. Gebruik van alle voorgeschreven systemische of topische medicatie, inclusief vaccins, binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis (met uitzondering van odansetron dat is toegediend voor doeleinden van dit onderzoek).
8. Gebruik van niet-voorgeschreven systemische of topische medicatie (inclusief vitamine-/mineraalsupplementen en kruidengeneesmiddelen) binnen 14 dagen na toediening van de eerste dosis (met uitzondering van paracetamol tot 2 gram/dag gedurende niet meer dan 3 opeenvolgende dagen voor de behandeling van lichte ziekte of hoofdpijn [volgens het oordeel van de onderzoeker]).
9. Gebruik van metabole enzymremmers of -inductoren die de relevante geneesmiddelen zouden beïnvloeden binnen 30 dagen na toediening van de eerste dosis, tenzij de onderzoeker vaststelt dat er geen invloed zal zijn op de onderzoeksintegriteit of de veiligheid van de proefpersoon. De Indiana University "P450 Drug Interaction Table" moet worden gebruikt om remmers en/of inductoren van metabole enzymen te bepalen. Indien nodig moet contact worden opgenomen met de sponsor voor vragen over mogelijke interacties tussen geneesmiddelen en uitsluitingen/verboden.
10. Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosistoediening of 5 halfwaardetijden van dat onderzoeksgeneesmiddel, indien bekend (welke van de twee het langst is).
11. Aanwezigheid van chirurgische of medische aandoeningen die mogelijk de absorptie, distributie, metabolisme en uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. bariatrische procedure). Appendectomie en cholecystectomie zijn acceptabel.
12. Bloed of plasma gedoneerd binnen 8 weken voor toediening van de eerste dosis.
13. Geschiedenis van drugsmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de Diagnostic and Statistical Manual [DSM]) binnen 2 jaar vóór dosering of positieve drugsscreeningstest die het gebruik van illegale drugs weerspiegelt.
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik (zoals gedefinieerd door de huidige versie van de DSM) binnen 2 jaar vóór dosering of positieve alcoholscreening.
15. Bekend met serumhepatitis; bekend als drager van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-oppervlakte-antilichaam (anti-HBs), hepatitis B-kernantilichaam (anti-HBc) of hepatitis C-antilichaam (HCV Ab); een positief resultaat hebben voor de test op hepatitis B- of hepatitis C-virus bij screening of een positief resultaat hebben voor de test voor antistoffen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) bij screening. Proefpersonen waarvan de resultaten verenigbaar zijn met eerdere immunisatie (inclusief natuurlijke en vaccinatie) tegen hepatitis B kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
16. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voor het inchecken.
17. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen na de eerste dosis een levende vaccinatie gekregen (exclusief seizoensgriepvaccinatie).
18. Geschiedenis van meerdere geneesmiddelenallergieën (dwz twee of meer).
19. Allergisch of overgevoelig voor een van de geneesmiddelen die worden gebruikt in het deel van het onderzoek waaraan de proefpersoon zal deelnemen.
20. Heeft een medische aandoening, medische geschiedenis of gebruik van gelijktijdige medicatie die gecontra-indiceerd is in de toepasselijke medicijnetikettering.
21. Vrouwelijke proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
22. De patiënt maakt deel uit van het personeel van de klinische staf of een familielid van de staf van de klinische locatie.
23. Proefpersoon is overgevoelig voor ondansetron.
24. Een voorgeschiedenis van een ernstige of ernstige psychiatrische ziekte waarvoor ooit ziekenhuisopname of het gebruik van antipsychotische/neuroleptische medicatie nodig was, een voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidale pogingen, of het ondergaan van psychiatrische behandeling zal worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek.
25. Onderwerp dat door de onderzoeker of medische professional wordt beschouwd als een valrisico.