En studie av serumfolatnivåer hos patienter som behandlas med Olaparib

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge undertecknat informerat samtycke
• Kvinna, postmenopausal, ≥18 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av samtyckesformuläret
• Individer som har äggstockscancer eller bröstcancer som rekommenderas att börja olaparib
• Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiktransaminas (SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande i vilket fall de måste vara ≤ 5x ULN
• Patienterna måste ha ett kreatininclearance uppskattat till ≥51 ml/min
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1).
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
• Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med CT och är lämplig för upprepad bedömning.

Exklusions kriterier:

• Patienter med folsyrabrist, definierad som folat <7 ng/ml, eller de som tar folsyratillskott inom 30 dagar efter påbörjad olaparib.
• Annan malignitet såvida den inte behandlats kurativt utan tecken på sjukdom i ≥5 år förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1. Patienter med en historia av lokaliserad trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
• Vilo-EKG som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning >500 ms, elektrolytrubbningar, etc.), eller patienter med medfött långt QT-syndrom.
• Ihållande toxicitet (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser.
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion.
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
• Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
• Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C).
• All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive Olaparib.
• Patienter som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling
• Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t.ex. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttlig CYP3A-hämmare, CYP3A-inhibitorer, ercifluxmyacin, erci. ). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
• Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, effinilvirenz, moda). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
• En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
• Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).
• Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla).
• Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt som administrerats under den senaste 1 månaden
• Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
• Patienter med känd överkänslighet mot folsyra eller något av produktens hjälpämnen.
• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien
• Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Ammande kvinnor