Исследование уровней фолиевой кислоты в сыворотке у пациентов, получавших олапариб

Критерии включения:

• Желание и возможность предоставить подписанное информированное согласие
• Женщина, постменопаузальный возраст ≥18 лет включительно, на момент подписания формы согласия
• Лица с раком яичников или раком молочной железы, которым рекомендовано начать прием олапариба.
• У пациентов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл без переливания крови в течение последних 28 дней
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
• Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
• Общий билирубин ≤ 1,5 x установленный верхний предел нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤ 5x ВГН
• У пациентов должен быть клиренс креатинина ≥51 мл/мин.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1).
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть ≥ 16 недель.
• По крайней мере одно поражение (поддающееся измерению и/или не поддающееся измерению), которое можно точно оценить на исходном уровне с помощью КТ и которое подходит для повторной оценки.

Критерий исключения:

• Пациенты с дефицитом фолиевой кислоты, определяемым как фолиевая кислота <7 нг/мл, или те, кто принимает добавки фолиевой кислоты в течение 30 дней после начала приема олапариба.
• Другое злокачественное новообразование без радикального лечения без признаков заболевания в течение ≥5 лет, за исключением: адекватно леченного немеланомного рака кожи, радикально леченного рака шейки матки in situ, протоковой карциномы in situ (DCIS), стадии 1, карциномы эндометрия 1 степени. Пациенты с локализованным трижды негативным раком молочной железы в анамнезе могут иметь право на участие, при условии, что они прошли адъювантную химиотерапию более чем за три года до регистрации, и что пациент не имеет рецидива или метастатического заболевания.
• ЭКГ в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF > 500 мс, электролитные нарушения и т. д.), или у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
• Стойкая токсичность (>Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE) степень 2), вызванная предыдущей противораковой терапией, за исключением алопеции.
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции.
• Пациенты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, пациенты, у которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Пациенты с известным активным гепатитом (т. гепатит В или С).
• Любое предыдущее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
• Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазола, телитромицина, кларитромицина, ингибиторов протеазы, усиленных ритонавиром или кобицистатом, индинавиром, саквинавиром, нелфинавиром, боцепревиром, телапревиром) или умеренных ингибиторов CYP3A (например, ципрофлоксацина, эритромицина, дилтиазема, флуконазола). ). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
• Одновременное применение с известными сильными (например, фенобарбиталом, энзалутамидом, фенитоином, рифампицином, рифабутином, рифапентином, карбамазепином, невирапином и зверобоем) или умеренными индукторами CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
• Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).
• Переливание цельной крови за последние 120 дней до включения в исследование (допустимы переливания эритроцитарной массы и тромбоцитов).
• Участие в другом клиническом исследовании с применением исследуемого препарата в течение последнего 1 месяца
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к фолиевой кислоте или любому из вспомогательных веществ продукта.
• Участие в планировании и/или проведении исследования
• Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Кормящие женщины