Une étude des taux sériques de folate chez les patients traités par l'olaparib

Critère d'intégration:

• Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé
• Femme, post-ménopausée, ≥18 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement
• Les personnes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer du sein à qui il est recommandé de commencer l'olaparib
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle osseuse mesurée dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude, tel que défini ci-dessous :
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion sanguine au cours des 28 derniers jours
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT)) / Alanine aminotransférase (ALT) (Transaminase glutamique pyruvate sérique (SGPT)) ≤ 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5x LSN
• Les patients doivent avoir une clairance de la créatinine estimée à ≥ 51 mL/min
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1).
• Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 16 semaines.
• Au moins une lésion (mesurable et/ou non mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par TDM et convient à une évaluation répétée.

Critère d'exclusion:

• Patients présentant une carence en acide folique, définie comme folate < 7 ng/mL, ou ceux prenant une supplémentation en acide folique dans les 30 jours suivant le début de l'olaparib.
• Autre tumeur maligne sauf traitement curatif sans signe de maladie pendant ≥ 5 ans, sauf : cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS), stade 1, carcinome de l'endomètre de grade 1. Les patientes ayant des antécédents de cancer du sein triple négatif localisé peuvent être éligibles, à condition qu'elles aient terminé leur chimiothérapie adjuvante plus de trois ans avant l'inscription et que la patiente ne présente pas de maladie récurrente ou métastatique
• ECG au repos indiquant des affections cardiaques incontrôlées et potentiellement réversibles, à en juger par l'investigateur (par exemple, ischémie instable, arythmie symptomatique incontrôlée, insuffisance cardiaque congestive, allongement de l'intervalle QTcF> 500 ms, troubles électrolytiques, etc.), ou patients atteints du syndrome du QT long congénital.
• Toxicités persistantes (>Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) grade 2) causées par un traitement anticancéreux antérieur, à l'exclusion de l'alopécie.
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë ou présentant des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM.
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées.
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée.
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
• Patients immunodéprimés, par exemple, les patients dont on sait qu'ils sont sérologiquement positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Les patients atteints d'hépatite active connue (c.-à-d. Hépatite B ou C).
• Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PARP, y compris Olaparib.
• Patients recevant une chimiothérapie ou une radiothérapie systémique (sauf pour des raisons palliatives) dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants connus du CYP3A (p. ). La période de sevrage requise avant de commencer l'olaparib est de 2 semaines.
• Utilisation concomitante d'inducteurs connus du CYP3A puissants (par exemple, phénobarbital, enzalutamide, phénytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazépine, névirapine et millepertuis) ou modérés (par exemple, bosentan, éfavirenz, modafinil). La période de sevrage requise avant le début de l'olaparib est de 5 semaines pour l'enzalutamide ou le phénobarbital et de 3 semaines pour les autres agents.
• Chirurgie majeure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tout effet de toute chirurgie majeure.
• Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de double greffe de sang de cordon ombilical (dUCBT).
• Transfusions de sang total au cours des 120 derniers jours précédant l'entrée dans l'étude (les concentrés de globules rouges et les transfusions de plaquettes sont acceptables).
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental administré au cours du dernier mois
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'olaparib ou à l'un des excipients du produit.
• Patients présentant une hypersensibilité connue à l'acide folique ou à l'un des excipients du produit.
• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude
• Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Femmes qui allaitent