A szérum folsavszintjének vizsgálata Olaparib-bal kezelt betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Hajlandó és képes aláírt, tájékozott beleegyezést adni
• Nő, posztmenopauzás, ≥18 éves kortól, a beleegyező nyilatkozat aláírásakor
• Azok a személyek, akiknek petefészekrákja vagy emlőrákja van, és az olaparib-kezelés megkezdése javasolt
• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük az alábbiakban meghatározott vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül:
• Hemoglobin ≥ 9 g/dl vérátömlesztés nélkül az elmúlt 28 napban
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
• Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
• Az összbilirubin ≤ 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz (SGOT)) / alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvát transzamináz (SGPT)) ≤ 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben ≤ 5x ULN
• A betegek becsült kreatinin-clearance-ének ≥51 ml/percnek kell lennie
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1).
• A betegek várható élettartamának legalább 16 hétnek kell lennie.
• Legalább egy elváltozás (mérhető és/vagy nem mérhető), amely CT-vel kiinduláskor pontosan értékelhető, és alkalmas ismételt értékelésre.

Kizárási kritériumok:

• Folsavhiányban szenvedő betegek, akiknek foláttartalma <7 ng/ml, vagy akik az olaparib kezelésének megkezdését követő 30 napon belül folsav-kiegészítést kapnak.
• Egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha 5 évnél hosszabb ideig nem kezelték a betegségre utaló jel nélkül, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt méhnyakrák, in situ duktális karcinóma (DCIS), 1. stádium, 1. fokozatú endometrium karcinóma. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében lokalizált hármas negatív emlőrák szerepel, jogosultak lehetnek, feltéve, hogy az adjuváns kemoterápiát több mint három évvel a regisztráció előtt befejezték, és a beteg mentes marad visszatérő vagy áttétes betegségtől.
• Nyugalmi EKG, amely kontrollálatlan, potenciálisan reverzibilis szívbetegségeket jelez, a vizsgáló megítélése szerint (pl. instabil ischaemia, kontrollálatlan tünetekkel járó aritmia, pangásos szívelégtelenség, QTcF-megnyúlás >500 ms, elektrolitzavarok stb.), vagy veleszületett hosszú QT-szindrómában szenvedő betegek.
• Perzisztens toxicitások (>Közös terminológiai kritériumok a mellékhatásokhoz (CTCAE) 2. fokozat), amelyet korábbi rákterápia okoz, kivéve az alopeciát.
• Myelodysplasiás szindrómában/akut myeloid leukémiában vagy MDS/AML-re utaló tünetekkel rendelkező betegek.
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek.
• A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek.
• Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását.
• Immunhiányos betegek, például olyan betegek, akikről ismert, hogy szerológiailag pozitívak a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
• Ismert aktív hepatitisben szenvedő betegek (pl. Hepatitis B vagy C).
• Bármilyen korábbi PARP-gátló kezelés, beleértve az Olaparibot is.
• Olyan betegek, akik szisztémás kemoterápiában vagy radioterápiában részesülnek (kivéve palliatív okokból) a vizsgálati kezelést megelőző 3 héten belül
• Ismert erős CYP3A-gátlók (pl. itrakonazol, telitromicin, klaritromicin, ritonavirrel vagy kobicisztáttal megerősített proteázgátlók, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) vagy mérsékelt CYP3A-gátlók (pl. vererazoleacin, diltitromicin, ciproazoletromicin, diltitromicin, klaritromicin, indinavir, szakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) egyidejű alkalmazása ). Az olaparib-kezelés megkezdése előtt a szükséges kiürülési időszak 2 hét.
• Ismert erős (például fenobarbitál, enzalutamid, fenitoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin és orbáncfű) vagy mérsékelt CYP3A induktorok (pl. boszentán, efavirenz, modafinil) egyidejű alkalmazása. A szükséges kiürülési időszak az olaparib-kezelés megkezdése előtt 5 hét az enzalutamid vagy a fenobarbitál, és 3 hét az egyéb szerek esetében.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből.
• Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy kettős köldökzsinórvér-transzplantáció (dUCBT).
• Teljes vérátömlesztés a vizsgálatba való belépés előtti utolsó 120 napban (vörösvértest- és vérlemezke-transzfúzió elfogadható).
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban az elmúlt 1 hónapban beadott vizsgálati készítménnyel
• Az olaparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• A folsavra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek.
• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lebonyolításában
• A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Szoptató nők