奥拉帕尼治疗患者血清叶酸水平的研究

纳入标准：

• 愿意并能够提供签署的知情同意书
• 女性，绝经后，≥18 岁（含），签署同意书时
• 建议开始使用奥拉帕尼的卵巢癌或乳腺癌患者
• 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量器官和骨髓功能正常：
• 血红蛋白 ≥ 9 g/dL，过去 28 天内没有输血
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• 血小板计数 ≥ 100 x 109/L
• 总胆红素≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下它们必须≤ 5x ULN
• 患者的肌酐清除率估计值必须≥51 mL/min
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-1)。
• 患者的预期寿命必须≥ 16 周。
• 至少有一个病变（可测量和/或不可测量）可以在基线时通过 CT 准确评估并适合重复评估。

排除标准：

• 叶酸缺乏患者，定义为叶酸 <7 ng/mL，或在奥拉帕尼开始后 30 天内服用叶酸补充剂的患者。
• 其他恶性肿瘤，除非经过治愈且无疾病证据 ≥ 5 年，但以下情况除外：经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过治愈的宫颈原位癌、导管原位癌 (DCIS)、1 期、1 级子宫内膜癌。 有局限性三阴性乳腺癌病史的患者可能符合条件，前提是他们在注册前三年以上完成了辅助化疗，并且患者没有复发或转移性疾病
• 静息心电图显示不受控制的、潜在可逆的心脏状况，由研究者判断（例如，不稳定的缺血、不受控制的症状性心律失常、充血性心力衰竭、QTcF 延长 >500 毫秒、电解质紊乱等），或患有先天性长 QT 综合征的患者。
• 先前癌症治疗引起的持续性毒性（> 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 2 级），不包括脱发。
• 患有骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病或具有提示 MDS/AML 特征的患者。
• 有症状的不受控制的脑转移患者。
• 由于严重的、不受控制的医疗障碍、非恶性全身性疾病或活动性、不受控制的感染，患者被认为具有较差的医疗风险。
• 无法吞咽口服药物的患者和胃肠道疾病患者可能会干扰研究药物的吸收。
• 免疫功能低下的患者，例如已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性的患者。
• 患有已知活动性肝炎的患者（即 乙型或丙型肝炎）。
• 任何先前使用 PARP 抑制剂治疗，包括奥拉帕尼。
• 在研究治疗前 3 周内接受任何全身化疗或放疗（姑息治疗除外）的患者
• 同时使用已知的强效 CYP3A 抑制剂（例如，伊曲康唑、泰利霉素、克拉霉素、蛋白酶抑制剂与利托那韦或考比司他、茚地那韦、沙奎那韦、奈非那韦、波普瑞韦、特拉匹韦）或中度 CYP3A 抑制剂（例如，环丙沙星、红霉素、地尔硫卓、氟康唑、维拉帕米） ). 开始奥拉帕尼前所需的清除期为 2 周。
• 同时使用已知的强效（例如，苯巴比妥、恩杂鲁胺、苯妥英钠、利福平、利福布汀、利福喷丁、卡马西平、奈韦拉平和圣约翰草）或中效 CYP3A 诱导剂（例如，波生坦、依法韦仑、莫达非尼）。 对于恩杂鲁胺或苯巴比妥，奥拉帕尼开始前所需的清除期为 5 周，对于其他药物为 3 周。
• 在开始研究治疗后 2 周内进行过大手术，并且患者必须已从任何大手术的任何影响中恢复过来。
• 既往同种异体骨髓移植或双脐带血移植 (dUCBT)。
• 在进入研究之前的最后 120 天内进行过全血输注（浓缩红细胞和血小板输注是可以接受的）。
• 在过去 1 个月内参与另一项使用研究产品的临床研究
• 已知对奥拉帕尼或产品的任何赋形剂过敏的患者。
• 已知对叶酸或产品的任何赋形剂过敏的患者。
• 参与研究的计划和/或实施
• 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究
• 以前参加本研究
• 母乳喂养的妇女