Effektivitet och säkerhet för mikrovågsablation plus immunkontrollpunktshämmare för patienter med multipel primär lungcancer: en öppen, multicenter, klinisk fas II-studie (MAGIC)

Inklusionskriterier:

1. 18–79 år gammal;
2. Flera lungknölar diagnostiserade med CT, antalet målskador ≥2 och ≤5 (definition av målskador: den största diametern av en enda knöl ≥8 mm eller den största diametern av en fast komponent ≥5 mm, och den största enstaka knöldiametern ≤30 mm), är målskadorna fördelade i minst två lunglober;
3. Målskadorna måste vara patologiskt indikerade som lungcancer, och minst en av mållesionerna är patologiskt diagnostiserad som lungcancer (minst en målskada diagnostiseras patologiskt som lungcancer, och CT-uppföljningen efter antiinflammatorisk behandling för de återstående målskadorna är klara och stabila i inte mindre än 3 månader, vilket också överensstämmer med ingångsgruppens villkor);
4. Patienten har ingen lymfkörtelmetastas, lungmetastas eller fjärrorganmetastas (N0, M0);
5. ECOG PS poäng 0-2;
6. Förväntad överlevnadstid ≥ 12 månader;
7. Tillräcklig hematologisk funktion, definierad som absolut antal neutrofiler ≥1,5×109/L, trombocytantal ≥80×109/L, hemoglobin ≥90g/L (ingen historia av blodtransfusion inom 7 dagar, ingen G-CSF och andra Korrigering av hematopoetisk stimulerande faktorer);
8. Tillräcklig leverfunktion, definierad som alla patienter med total bilirubinnivå ≤1,5 ​​gånger övre normalgräns (ULN) och nivåer av aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 gånger ULN;
9. Tillräcklig njurfunktion, definierad som kreatininclearance ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
10. Koagulationsfunktionen är adekvat, definierad som det internationella normaliserade förhållandet (INR) eller protrombintiden (PT) ≤ 1,5 gånger ULN; om patienten får antikoagulationsterapi, så länge som INR/PT ligger inom det föreslagna intervallet av antikoagulerande läkemedel Kan;
11. För kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör urin- eller serumgraviditetstestet vara negativt inom 3 dagar innan det första studieläkemedlet ges. Om resultatet av uringraviditetstestet inte kan bekräftas som negativt, krävs ett blodgraviditetstest;
12. Om det finns risk för befruktning måste manliga och kvinnliga patienter använda högeffektiv preventivmetod (det vill säga en metod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) och fortsätta till minst 180 dagar efter avslutad försöksbehandling;
13. Försökspersoner ansluter sig frivilligt till studien och undertecknar skriftligt informerat samtycke innan några försöksrelaterade procedurer implementeras. De har god följsamhet och samarbetar med uppföljning.

Exklusions kriterier:

1. Genetisk testning är positiv för minst en mutation av EGFR, ALK, ROS1-fusion, BRAF V600E-mutation och NTRK-fusion;
2. Lungknölar med största diameter > 30 mm vid preoperativ bildundersökning;
3. Preoperativ bildundersökning eller mediastinal lymfkörtelpunktion indikerar patienter med positiva preoperativa lymfkörtlar;
4. Patienter med fjärrmetastaser eller bröst- eller ascites som hittats vid preoperativ undersökning;
5. För närvarande deltar i interventionell klinisk forskningsbehandling, eller tar emot behandling med andra forskningsläkemedel eller forskningsutrustning inom 3 månader före den första interventionen;
6. All systemisk antitumörbehandling före tumörablation, inklusive interventionell kemoembolisering, strålbehandling, kemoterapi, riktad terapi eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikationer eller immunmodulerande läkemedel (tymosin, interferon, interleukin, etc.) ), eller genomgått större operationer inom 3 veckor före den första interventionen;
7. Har fått följande behandlingar tidigare: anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 läkemedel eller läkemedel som stimulerar eller synergistiskt hämmar T-cellsreceptorer (till exempel CTLA4, OX-40, CD137);
8. Det finns flera faktorer som påverkar kirurgi eller ablation (såsom koagulationsstörning, immunsystemets sjukdom, etc.);
9. Onormal koagulationsfunktion (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/L), blödningstendens (såsom aktivt magsår) eller får trombolytisk eller antikoagulerande behandling;
10. Lungblödning ≥ CTCAE grad 2 inträffade inom 4 veckor före den första interventionen; andra delar av blödning ≥ CTCAE grad 3 inträffade inom 4 veckor före behandling;
11. Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion (dvs HIV 1/2 antikropp positiv), känd syfilis infektion (syfilis antikropp positiv), aktiv tuberkulos, aktiv hepatit utan behandling;
12. Personer med gravt nedsatt hjärt-, lever- och njurfunktion (hjärtfunktionsgrad 3 till 4, ALAT och/eller ASAT är mer än 3 gånger den övre normalgränsen, och Cr överstiger den övre normalgränsen);
13. Känd psykisk sjukdom eller drogmissbruk som kan påverka efterlevnaden av testkraven;
14. Patienter med andra maligna tumörer eller hematologiska sjukdomar;
15. Gravida, planerade graviditeter och ammande kvinnliga patienter (när urin HCG>2500IU/L diagnostiseras det som tidig graviditet);
16. Utredaren anser att det inte är lämpligt för inkludering.