Efficiëntie en veiligheid van microgolfablatie plus immuuncontrolepuntremmer voor patiënten met meervoudige primaire longkanker: een open, multicenter, fase II klinisch onderzoek (MAGIC)

Inclusiecriteria:

1. 18~79 jaar oud;
2. Meerdere longknobbeltjes gediagnosticeerd door CT, het aantal doellaesies ≥2 en ≤5 (definitie van doellaesies: de grootste diameter van een enkele knobbel ≥8 mm of de grootste diameter van een vaste component ≥5 mm, en de grootste enkele knobbel Diameter ≤30 mm), zijn de doellaesies verdeeld over ten minste twee longkwabben;
3. De doellaesies moeten pathologisch geïndiceerd zijn als longkanker, en ten minste één van de doellaesies is pathologisch gediagnosticeerd als longkanker (ten minste één doellaesie is pathologisch gediagnosticeerd als longkanker, en de CT-follow-up na ontstekingsremmende behandeling voor de resterende doellaesies duidelijk en stabiel is gedurende niet minder dan 3 maanden, wat ook consistent is met de voorwaarden van de ingangsgroep);
4. De patiënt heeft geen lymfekliermetastasen, longmetastasen of metastasen van organen op afstand (N0, M0);
5. ECOG PS-score 0-2;
6. Verwachte overlevingstijd ≥ 12 maanden;
7. Voldoende hematologische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l (geen voorgeschiedenis van bloedtransfusie binnen 7 dagen, geen G-CSF en andere) Correctie van hematopoëtische stimulatie factoren);
8. Voldoende leverfunctie, gedefinieerd als alle patiënten met een totaal bilirubinegehalte ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) niveaus ≤ 2,5 keer ULN;
9. Voldoende nierfunctie, gedefinieerd als creatinineklaring ≥50 ml/min (formule Cockcroft-Gault);
10. De stollingsfunctie is adequaat, gedefinieerd als de internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN; als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt, zolang de INR/PT binnen het voorgestelde bereik van antistollingsmedicijnen valt Kan;
11. Voor vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet de urine- of serumzwangerschapstest binnen 3 dagen voor ontvangst van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel negatief zijn. Als het resultaat van de urinezwangerschapstest niet als negatief kan worden bevestigd, is een bloedzwangerschapstest vereist;
12. Als er een risico op conceptie bestaat, moeten mannelijke en vrouwelijke patiënten zeer efficiënte anticonceptie gebruiken (dat wil zeggen een methode met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) en doorgaan tot ten minste 180 dagen na het stoppen van de proefbehandeling;
13. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenen schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat enige aan het onderzoek gerelateerde procedures worden geïmplementeerd. Ze hebben een goede naleving en werken mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

1. Genetische tests zijn positief voor ten minste één mutatie van EGFR, ALK, ROS1-fusie, BRAF V600E-mutatie en NTRK-fusie;
2. Longknobbeltjes met de grootste diameter> 30 mm bij preoperatief beeldvormend onderzoek;
3. Preoperatief beeldvormend onderzoek of mediastinale lymfeklierpunctie duidt op patiënten met positieve preoperatieve lymfeklieren;
4. Patiënten met metastasen op afstand of borstkas of ascites gevonden bij preoperatief onderzoek;
5. Momenteel deelnemend aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling, of behandeld worden met andere onderzoeksgeneesmiddelen of onderzoeksapparatuur binnen 3 maanden vóór de eerste interventie;
6. Elke systemische antitumorbehandeling vóór tumorablatie, inclusief interventionele chemo-embolisatie, radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie of Chinees octrooigeneesmiddel met antitumorindicaties of immunomodulerende geneesmiddelen (thymosine, interferon, interleukine, enz.) ), of een grote operatie ondergaan binnen 3 weken voor de eerste ingreep;
7. In het verleden de volgende therapieën hebben gekregen: anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-geneesmiddelen of geneesmiddelen die T-celreceptoren stimuleren of synergetisch remmen (bijvoorbeeld CTLA4, OX-40, CD137);
8. Er zijn meerdere factoren die een operatie of ablatie beïnvloeden (zoals stollingsstoornissen, ziekte van het immuunsysteem, enz.);
9. Abnormale stollingsfunctie (PT>16 s, APTT>43 s, TT>21 s, Fbg< 2 g/L), neiging tot bloeden (zoals een actieve maagzweer) of het ontvangen van trombolytische of anticoagulantia;
10. Longbloeding ≥ CTCAE graad 2 trad op binnen 4 weken voor de eerste interventie; andere delen van de bloeding ≥ CTCAE graad 3 trad op binnen 4 weken vóór de behandeling;
11. Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (dwz HIV 1/2 antilichaampositief), bekende syfilisinfectie (syfilisantilichaampositief), actieve tuberculose, actieve hepatitis zonder behandeling;
12. Mensen met een ernstige beperking van de hart-, lever- en nierfunctie (hartfunctiegraad 3 tot 4, ALT en/of AST zijn meer dan 3 keer de bovengrens van normaal en Cr overschrijdt de bovengrens van normaal);
13. Bekende geestesziekte of drugsmisbruik die van invloed kunnen zijn op de naleving van de testvereisten;
14. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren of hematologische aandoeningen;
15. Zwangere, geplande zwangerschap en vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven (wanneer urine HCG> 2500IU / L wordt gediagnosticeerd als vroege zwangerschap);
16. De onderzoeker is van mening dat het niet geschikt is voor opname.