Microwave Ablation Plus -immuunitarkistuspisteen estäjän tehokkuus ja turvallisuus potilaille, joilla on useita primaarisia keuhkosyöpää: avoin, monikeskus, vaiheen II kliininen tutkimus (MAGIC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–79 vuotta vanha;
2. TT:llä diagnosoitu useita keuhkokyhmyjä, kohdevaurioiden määrä ≥2 ja ≤5 (kohdeleesioiden määritelmä: yksittäisen kyhmyn suurin halkaisija ≥8 mm tai suurin kiinteän komponentin halkaisija ≥5 mm ja suurimman yksittäisen kyhmyn halkaisija ≤30 mm), kohdevauriot ovat jakautuneet vähintään kahteen keuhkolohkoon;
3. Kohdeleesioiden on oltava patologisesti indikoituja keuhkosyöväksi ja vähintään yksi kohdeleesioista on patologisesti diagnosoitu keuhkosyöpäksi (vähintään yksi kohdeleesio on patologisesti diagnosoitu keuhkosyöpäksi ja TT-seuranta tulehduskipuhoidon jälkeen jäljellä olevien kohdevaurioiden osalta on selvä ja stabiili vähintään 3 kuukauden ajan, mikä on myös yhdenmukainen ryhmäehtojen kanssa);
4. Potilaalla ei ole imusolmukkeiden etäpesäkkeitä, keuhkojen etäpesäkkeitä tai etäpesäkkeitä (N0, M0);
5. ECOG PS pisteet 0-2;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 kuukautta;
7. Riittävä hematologinen toiminta, määritellään absoluuttisena neutrofiilimääränä ≥1,5 × 109/l, verihiutaleiden määränä ≥80 × 109/l, hemoglobiinina ≥ 90 g/l (ei verensiirtoa 7 päivän sisällä, ei G-CSF:ää ja muita Hematopoieettisen stimulaation korjaus tekijät);
8. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään kaikille potilaille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN;
9. Riittävä munuaisten toiminta, määritelty kreatiniinipuhdistukseksi ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava);
10. Hyytymistoiminto on riittävä, mikä määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniajaksi (PT) ≤ 1,5 kertaa ULN; jos potilas saa antikoagulaatiohoitoa, niin kauan kuin INR/PT on ehdotetun antikoagulanttilääkkeen Can;
11. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden virtsan tai seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Jos virtsan raskaustestin tulosta ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan verikoe;
12. Jos on olemassa hedelmöittymisriski, mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä (eli menetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) ja jatkettava vähintään 180 päivää koehoidon lopettamisen jälkeen.
13. Koehenkilöt liittyvät tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittavat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden toteuttamista. Heillä on hyvä määräystenmukaisuus ja he tekevät yhteistyötä seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Geneettinen testaus on positiivinen ainakin yhdelle EGFR-, ALK-, ROS1-fuusion, BRAF V600E -mutaation ja NTRK-fuusion mutaatiolle;
2. Keuhkokyhmyt, joiden suurin halkaisija > 30 mm preoperatiivisessa kuvantamistutkimuksessa;
3. Leikkausta edeltävä kuvantamistutkimus tai välikarsinan imusolmukkeiden puhkaisu viittaa potilaisiin, joilla on positiivisia preoperatiivisia imusolmukkeita;
4. Potilaat, joilla on etäpesäkkeitä tai rintakehä tai askites, jotka on todettu leikkausta edeltävässä tutkimuksessa;
5. Osallistut tällä hetkellä interventiokliiniseen tutkimushoitoon tai saa hoitoa muilla tutkimuslääkkeillä tai tutkimuslaitteilla 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä interventiota;
6. Mikä tahansa systeeminen kasvainten vastainen hoito ennen kasvaimen ablaatiota, mukaan lukien interventiokemoembolisaatio, sädehoito, kemoterapia, kohdennettu hoito tai kiinalainen patentoitu lääke, jossa on kasvainindikaatioita tai immunomoduloivia lääkkeitä (tymosiini, interferoni, interleukiini jne.) tai joka on saanut suuren leikkauksen 3 viikkoa ennen ensimmäistä toimenpidettä;
7. olet saanut seuraavia hoitoja aiemmin: anti-PD-1, anti-PD-L1 tai anti-PD-L2 lääkkeet tai lääkkeet, jotka stimuloivat tai synergistisesti inhiboivat T-solureseptoreita (esimerkiksi CTLA4, OX-40, CD137);
8. Leikkaukseen tai ablaatioon vaikuttavat monet tekijät (kuten hyytymishäiriö, immuunijärjestelmän sairaus jne.);
9. Epänormaali hyytymistoiminto (PT> 16 s, APTT> 43 s, TT> 21 s, Fbg < 2 g/l), verenvuototaipumus (kuten aktiivinen peptinen haava) tai trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
10. Keuhkoverenvuoto ≥ CTCAE-aste 2 tapahtui 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä toimenpidettä; muut osat verenvuotoa ≥ CTCAE asteen 3 aikana 4 viikkoa ennen hoitoa;
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (eli HIV 1/2-vasta-ainepositiivinen), tunnettu kuppainfektio (syfilisvasta-ainepositiivinen), aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti ilman hoitoa;
12. Henkilöt, joilla on vakava sydämen, maksan ja munuaisten vajaatoiminta (sydämen toiminta-aste 3–4, ALAT ja/tai ASAT ovat yli 3 kertaa normaalin ylärajaa ja Cr ylittää normaalin ylärajan);
13. Tunnettu mielisairaus tai huumeiden väärinkäyttö, joka voi vaikuttaa testivaatimusten noudattamiseen;
14. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia tai hematologisia sairauksia;
15. Raskaana olevat, suunniteltu raskaus ja imettävät naispotilaat (kun virtsan HCG > 2500IU/L, se diagnosoidaan alkuraskaudeksi);
16. Tutkija uskoo, että se ei sovellu sisällytettäväksi.