Säkerhet och effekt av RD133 hos patienter med återfall eller refraktär MSLN-positiva fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen måste personligen underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret som godkänts av etikkommittén innan studien påbörjas;
2. 2.≥18 års ålder;
3. Har fått minst 2 tidigare standardbehandlingar och inte uppnått något svar på sista linjens behandling;
4. >25 % mesotelinpositiv frekvens på tumörcellmembran bekräftad av tidigare immunhistokemi av tumörvävnad eller nypunkterad vävnad;
5. Förväntad överlevnad ≥ 12 veckor;
6. ECOG-poäng ≤ 2;
7. Minst en mätbar målskada som uppfyller RECIST v1.1-standarden;
8. Kvinnliga eller manliga försökspersoner med fertilitet bör gå med på att använda en effektiv preventivmetod från dagen för undertecknandet av ICF till 365 dagar efter infusionen. Effektiv preventivmetod definieras som: abstinens eller preventivmetoder med en årlig misslyckandefrekvens på <1 % som anges i planen;
9. Innan personen registreras i gruppen måste personen ha korrekt organfunktion och uppfylla alla följande kriterier:

9.1 Det absoluta värdet av neutrofiler≥1,0×10^9/L (granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF) stöd är tillåtet, men måste vara utan stödbehandling inom 7 dagar före undersökningen); 9.2 Trombocytantal ≥75×10^9/L (måste vara utan blodtransfusionsstöd [inklusive blodkomponenttransfusion] eller trombopoietin [TPO], eller andra behandlingar i syfte att öka blodplättarna inom 7 dagar före undersökningen); 9.3 Hemoglobin ≥9g/dl (måste vara utan blodtransfusionsstöd [inklusive blodkomponenttransfusion] inom 7 dagar före undersökningen); 9.4 Bilirubinvärde ≤1,5×övre normalgräns (ULN) (förutom gallgångsobstruktion orsakad av tumörkompression); 9.5 Kreatininclearancehastighet ≥60 ml/min; 9,6 ALT eller AST≤2,5×övre normalgräns (ULN) (med leverpåverkan ≤5×ULN); 9.7 Resultaten av ekokardiografi indikerar att hjärtejektionsfraktionen är ≥ 50 %, utan uppenbar perikardiell utgjutning; 9.8 Stabil koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤1,2×ULN (förutom tumörrelaterad antikoaguleringsterapi); 9,9 >91 % grundläggande blodsyremättnad i den naturliga inomhusluften.

Exklusions kriterier:

1. Försöksperson som har fått någon av följande tidigare behandlingar:

   1.1 Patient med akut eller kronisk graft-versus-host-sjukdom (GVHD) som behöver systemisk behandling inom 4 veckor före inskrivning; 1.2 Försöksperson som har fått genterapi före inskrivningen; 1.3 Patient som behöver systematisk immunsuppressiv terapi (förutom topikala läkemedel) för att kontrollera autoimmuna sjukdomar (t.ex.: Crohns sjukdom, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, etc.), immunbrist eller andra sjukdomar under de första 2 åren efter inskrivningen; 1.4 Försöksperson som har injicerats med levande vaccin inom 4 veckor före inskrivningen; 1.5 Försökspersonen har fått andra interventionella kliniska forskningsläkemedel inom 12 veckor före aferes.

2. Patient med central metastasering eller fullständig tarmobstruktion;
3. Patient med måttlig eller svårare hydrothorax och ascites som är svåra att kontrollera med konventionell behandling och kräver kontinuerlig kateterdränering;
4. Med en aktiv malign tumör under de senaste 5 åren, såvida det inte är en botad tumör och har blivit uppenbart botad, såsom basal- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer eller bröstcancer in situ, etc.
5. Försöksperson med positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och onormala HBV-DNA-testresultat i perifert blod (onormala HBV-DNA-testresultat definieras som: HBV-DNA-kvantitativ nivå högre än den nedre gränsen för detektionscentret eller högre än normalt område för detektionscentret, eller kvalitativt HBV-DNA-test positivt);Hepatit C-virus (HCV) antikroppspositiv och perifert blod hepatit C-virus (HCV) RNA-positiv; Human immunbristvirus (HIV) antikropp positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positivt; syfilistest RPR positivt.
6. Med en okontrollerbar aktiv infektion (förutom infektion i genitourinary system och övre luftvägsinfektion <CTCAE grad 2).
7. Allvarlig hjärtsjukdom: inklusive men inte begränsat till instabil angina, hjärtinfarkt (inom 6 månader före screening), kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klassificering ≥ grad 3), svår arytmi.
8. Person med högt blodtryck som inte kan kontrolleras med medicin.
9. Toxiciteten av tidigare behandling har inte lindrats till baseline eller ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, förutom håravfall och laboratorieavvikelser utan klinisk betydelse).
10. Större operation inom 2 veckor före inskrivning, eller har operation planerad under den tid patienten förväntas infunderas med RD133 eller inom 12 veckor efter RD133-infusion (förutom planerad operation under lokalbedövning).
11. Försöksperson som har en solid organtransplantation.
12. Kvinnor som är gravida eller ammar.
13. Person med tidigare sjukdomar i centrala nervsystemet (såsom cerebral aneurysm, epilepsi, stroke, Alzheimers sjukdom, psykisk sjukdom etc.) eller psykiska störningar.
14. Andra instabila systemiska sjukdomar bedömda av utredaren: inklusive men inte begränsat till allvarliga lever-, njur- eller metabola sjukdomar som kräver medicinering.
15. Känd för att ha livshotande allergiska reaktioner, överkänslighetsreaktioner eller intoleranser mot RD133-cellpreparat eller dess komponenter.
16. Patient med blödning, svår trombos bedömd av utredaren, eller ärftlig/förvärvad blödning och svår trombos (inklusive hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenism, etc.), eller får trombolytika eller antikoagulantia.
17. Forskaren menar att andra situationer inte är lämpliga att ingå i gruppen.