- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05141253
Sikkerhed og effektivitet af RD133 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære MSLN-positive solide tumorer
En enkelt-center eksplorativ klinisk undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af RD133 hos forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære MSLN-positive solide tumorer
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Qinglei Gao, MD. PhD
- Telefonnummer: 15391566981
- E-mail: qingleigao@hotmail.com
Studiesteder
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430030
- Rekruttering
- Tongji Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forsøgspersonen skal personligt underskrive den skriftlige informerede samtykkeerklæring, der er godkendt af den etiske komité, før undersøgelsens start;
- 2.≥18 år gammel;
- Har modtaget mindst 2 tidligere standardbehandlinger og ikke opnået respons på sidstelinjebehandlingen;
- >25 % Mesothelin positiv rate på tumorcellemembran bekræftet af tidligere immunhistokemi af tumorvæv eller frisk punkteret væv;
- Forventet overlevelse ≥ 12 uger;
- ECOG-score ≤ 2;
- Mindst én målbar mållæsion, der opfylder RECIST v1.1-standarden;
- Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner med fertilitet bør acceptere at praktisere en effektiv præventionsmetode fra dagen for underskrivelse af ICF indtil 365 dage efter infusionen. Effektiv præventionsmetode er defineret som: abstinens eller præventionsmetoder med en årlig fejlrate på <1 % specificeret i planen;
- Inden man optages i gruppen, skal forsøgspersonen have korrekt organfunktion og opfylde alle følgende kriterier:
9.1 Den absolutte værdi af neutrofiler≥1,0×10^9/L (granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) støtte er tilladt, men skal være uden understøttende behandling inden for 7 dage før undersøgelsen); 9.2 Trombocyttal ≥75×10^9/L (skal være uden blodtransfusionsstøtte [inklusive blodkomponenttransfusion] eller trombopoietin [TPO], eller andre behandlinger med det formål at øge blodpladerne inden for 7 dage før undersøgelsen); 9.3 Hæmoglobin ≥9g/dl (skal være uden blodtransfusionsstøtte [inklusive blodkomponenttransfusion] inden for 7 dage før undersøgelsen); 9.4 Bilirubinværdi ≤1,5×øvre grænse for normal (ULN) (undtagen galdegangobstruktion forårsaget af tumorkompression); 9.5 Kreatinin-clearance-hastighed ≥60 ml/min; 9,6 ALT eller AST≤2,5×øvre normalgrænse (ULN) (med leverpåvirkning ≤5×ULN); 9.7 Resultaterne af ekkokardiografi indikerer, at hjerteudstødningsfraktionen er ≥ 50 % uden tydelig perikardiel effusion; 9.8 Stabil koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5, APTT ≤1,2×ULN (undtagen tumorrelateret antikoaguleringsterapi); 9,9 >91% grundlæggende iltmætning i blodet i de naturlige indendørs luftmiljøer.
Ekskluderingskriterier:
Person, der har modtaget nogen af følgende tidligere behandlinger:
1.1 Person med akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), som har behov for systemisk behandling inden for 4 uger før indskrivning; 1.2 Forsøgsperson, der har modtaget genterapi før indskrivning; 1.3 Person, der har behov for systematisk immunsuppressiv terapi (undtagen topiske lægemidler) for at kontrollere autoimmune sygdomme (f.eks.: Crohns sygdom, leddegigt, systemisk lupus erythematosus, etc.), immundefekt eller andre sygdomme i de første 2 år efter indskrivning; 1.4 Forsøgsperson, der er blevet injiceret med levende vacciner inden for 4 uger før indskrivning; 1.5 Forsøgspersonen har modtaget andre interventionelle kliniske forskningslægemidler inden for 12 uger før aferese.
- Person med central metastase eller fuldstændig intestinal obstruktion;
- Person med moderat eller mere alvorlig hydrothorax og ascites, som er svære at kontrollere ved konventionel behandling og kræver kontinuerlig kateterdræning;
- Med en aktiv ondartet tumor inden for de seneste 5 år, medmindre det er en helbredelig tumor og er åbenlyst helbredt, såsom basal- eller pladecellekarcinom, livmoderhals- eller brystcarcinom in situ osv.
- Person med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og unormale HBV-DNA-testresultater i perifert blod (unormale HBV-DNA-testresultater er defineret som: HBV-DNA-kvantitativt niveau højere end den nedre grænse for detektionscentret eller højere end normalt område for detektionscentret, eller kvalitativ HBV DNA-test positiv); Hepatitis C virus (HCV) antistofpositivt og perifert blod hepatitis C virus (HCV) RNA positiv; Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positiv; syfilis test RPR positiv.
- Med en ukontrollerbar aktiv infektion (undtagen genitourinary system infektion og øvre luftvejsinfektion <CTCAE grad 2).
- Alvorlig hjertesygdom: inklusive men ikke begrænset til ustabil angina, myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening), kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥ grad 3), svær arytmi.
- Person med hypertension, der ikke kan kontrolleres med medicin.
- Toksiciteten af tidligere behandling er ikke blevet lindret til baseline eller ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, bortset fra hårtab og laboratorieabnormiteter uden klinisk betydning).
- Større operation inden for 2 uger før indskrivning, eller har planlagt operation i den tid, forsøgspersonen forventes at blive infunderet med RD133 eller inden for 12 uger efter RD133-infusion (undtagen planlagt operation under lokalbedøvelse).
- Person, der har en solid organtransplantation.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
- Person med tidligere sygdomme i centralnervesystemet (såsom cerebral aneurisme, epilepsi, slagtilfælde, Alzheimers sygdom, psykisk sygdom osv.) eller psykiske lidelser.
- Andre ustabile systemiske sygdomme vurderet af investigator: inklusive, men ikke begrænset til, alvorlige lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme, der kræver medicin.
- Kendt for at have livstruende allergiske reaktioner, overfølsomhedsreaktioner eller intolerancer over for RD133-cellepræparater eller dets komponenter.
- Person med blødning, svær trombose vurderet af investigator eller arvelig/erhvervet blødning og svær trombose (inklusive hæmofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme osv.), eller får trombolytisk eller antikoagulant.
- Forskeren mener, at andre situationer ikke egner sig til at blive inddraget i gruppen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: RD133 behandlingsgruppe
Administration af RD133 Tre dosisgrupper på 1,0×10^6 CAR-T/kg, 3,0×10^6 CAR-T/kg og 6,0×10^6 CAR-T/kg RD133 er designet i denne undersøgelse. 3 til 6 forsøgspersoner forventes at blive indskrevet i hver dosisgruppe i henhold til observeret DLT. RD133 vil blive infunderet intravenøst mindst 24 timer efter lymfodepletion prækonditionering. Ifølge den tildelte dosisgruppe vil den udpegede dosis af RD133 blive infunderet i en enkelt infusion inden for 30 minutter på dag 0. |
Det forbedrede MSLN-CAR-T-celledesign af denne undersøgelse opnås ved at co-inficere T-celler med to lentivirale vektorer.
En lentiviral vektor udtrykker CD19-CAR og tEGFR molekylær sikkerhedsafbryder, og den anden lentiviral vektor udtrykker MSLN-CAR og dnTGFβRII receptorer.
dnTGFβRII-receptor uden intracellulært signal bruges til at modstå hæmningen af T-cellefunktionen af tumorvævets immunmikromiljø.
Af hensyn til sikkerheden ved CAR-T-celleanvendelse in vivo bruges tEGFR i CAR-designet som en molekylær sikkerhedsafbryder for CAR-T-celler.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Type og forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter dosisgruppe
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Type og forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) efter dosisgruppe
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Antal deltagere med unormale resultater (inklusive laboratorietests, vitale tegn, fysiske undersøgelser, EKG og andre sikkerhedsrelaterede tests).
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Andelen af forsøgspersoner, der har opnået bedste respons af delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) i henhold til RECIST V1.1-evalueringskriterierne 3 måneder efter RD133-celleinfusion.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Tiden fra datoen for den første dokumentation af CR/PR efter RD133-celleinfusion til datoen for progressiv sygdom eller død på grund af den undersøgte sygdom
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Tiden fra datoen for RD133-celleinfusion til den første effektivitetsevaluering af delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR)
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Andelen af forsøgspersoner med den bedste effektvurdering af komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD)
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Tiden fra datoen for RD133-celleinfusion til datoen for den første dokumentation for progressiv sygdom/tilbagefald eller død af enhver årsag.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Tiden fra datoen for RD133-celleinfusion til dødsdatoen.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af RD133 in vivo
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Maksimal plasmakoncentration [Cmax] af CAR T-cellekoncentration i perifert blod og tumorvæv (hvis nogen) efter RD133-infusion.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Minimum plasmakoncentration [Cmin] af RD133 in vivo
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Minimum plasmakoncentration [Cmin] af CAR T-cellekoncentration i perifert blod og tumorvæv (hvis nogen) efter RD133-infusion.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
TGF-β niveau i perifert blod.
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
TGF-β-niveauer i perifert blod efter RD133-infusion.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Ekspressionen af CD3, CD4, CD8, CD68, CD163, MSLN og PDL1
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Ekspressionen af CD3, CD4, CD8, CD68, CD163, MSLN og PDL1 i tumorvæv efter RD133 celleinfusion målt ved immunhistokemi.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Den positive rate af humane anti-RD133-antistoffer efter RD133-celleinfusion
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Andelen af patienter med serum anti-RD133 antistoffer efter RD133 celleinfusion
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
MSLN-niveau i perifert blod og i tumorvæv
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
MSLN-niveau i perifert blod og i tumorvæv før og efter RD133-celleinfusion.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Den positive hastighed i replikationskompetent lentivirus (RCL).
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Andelen af patienter med påviselig replikationskompetent lentivirus efter RD133-celleinfusion
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
T/B/NK-celleforhold i perifert blod efter RD133-celleinfusion.
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Forholdet mellem T-celle og B-celle, T-celle og NK-celle, B-celle og NK-celle i perifert blod efter RD133-celleinfusion.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Niveauer af inflammatoriske faktorer i perifert blod efter RD133 celleinfusion.
Tidsramme: Maksimalt 5 år efter infusion
|
Niveauer af inflammatoriske faktorer (herunder, men ikke begrænset til, CRP, IL-6, IL-10) i perifert blod efter RD133-celleinfusion.
|
Maksimalt 5 år efter infusion
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Qinglei Gao, MD. PhD, Tongji Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-TJ-CART
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med RD133
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Shanghai IASO Biotechnology Co., LtdRekruttering