RD133:n turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktorisia MSLN-positiivisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittavan tulee henkilökohtaisesti allekirjoittaa eettisen toimikunnan hyväksymä kirjallinen suostumuslomake ennen tutkimuksen aloittamista;
2. 2. ≥18 vuoden ikä;
3. ovat saaneet vähintään 2 aiempaa standardihoitoa, eivätkä ole saaneet vastetta viimeisen linjan hoitoon;
4. >25 % mesoteliinipositiivinen määrä kasvainsolukalvolla, vahvistettu kasvainkudoksen tai juuri puhkaistun kudoksen aikaisemmalla immunohistokemialla;
5. Odotettu elossaoloaika ≥ 12 viikkoa;
6. ECOG-pisteet ≤ 2;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio, joka täyttää RECIST v1.1 -standardin;
8. Hedelmällisyyttä omaavien naisten tai miesten tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää ICF-sopimuksen allekirjoituspäivästä 365 päivään infuusion jälkeen. Tehokas ehkäisymenetelmä määritellään: raittius tai ehkäisymenetelmät, joiden vuotuinen epäonnistumisprosentti on suunnitelmassa määritelty <1 %；
9. Ennen ryhmään ilmoittautumista koehenkilöllä on oltava asianmukaiset elimet ja hänen on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:

9.1 Neutrofiilien itseisarvo ≥1,0 ​​× 10^9/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) tuki on sallittu, mutta sen tulee olla ilman tukihoitoa 7 päivää ennen tutkimusta); 9.2 Verihiutaleiden määrä ≥75 × 10^9/L (täytyy olla ilman verensiirtoa [mukaan lukien veren komponenttien siirto] tai trombopoietiinia [TPO] tai muita verihiutaleiden määrän lisäämiseen tarkoitettuja hoitoja 7 päivää ennen tutkimusta); 9.3 Hemoglobiini ≥ 9g/dl (on oltava ilman verensiirtoa [mukaan lukien veren komponenttien siirto] 7 päivää ennen tutkimusta); 9.4 Bilirubiiniarvo ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta kasvaimen kompressiosta johtuvaa sappitiehyen tukkeumaa); 9.5 Kreatiniinin puhdistuma ≥60 ml/min; 9,6 ALT tai AST≤2,5×ylempi normaalin raja (ULN) (maksaan ≤5 × ULN); 9.7 Ekokardiografian tulokset osoittavat, että sydämen ejektiofraktio on ≥ 50 % ilman ilmeistä perikardiaalista effuusiota; 9.8 Stabiili hyytymistoiminto: INR ≤ 1,5, APTT ≤ 1,2 × ULN (paitsi kasvaimeen liittyvä antikoagulaatiohoito); 9,9 >91 % perusveren happisaturaatio luonnollisessa sisäilmaympäristössä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohde, joka on saanut jonkin seuraavista aiemmista hoidoista:

   1.1 Kohde, jolla on akuutti tai krooninen käänteishyljintäsairaus (GVHD), joka tarvitsee systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 1.2 Kohde, joka on saanut geeniterapiaa ennen ilmoittautumista; 1.3 Kohde, joka tarvitsee systemaattista immuunivastetta heikentävää hoitoa (paitsi paikallisesti käytettävät lääkkeet) autoimmuunisairauksien (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.), immuunipuutos tai muut sairaudet hallintaan ensimmäisten 2 vuoden aikana ilmoittautumisen jälkeen; 1.4 Tutkittava, jolle on annettu eläviä rokotteita 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; 1.5 Koehenkilö on saanut muita interventiotutkimuksia koskevia lääkkeitä 12 viikon sisällä ennen afereesia.

2. Kohde, jolla on keskeinen etäpesäke tai täydellinen suolitukos;
3. Kohde, jolla on kohtalainen tai vaikeampi hydrothorax ja askites, joita on vaikea hallita tavanomaisella hoidolla ja jotka vaativat jatkuvaa katetrin tyhjennystä;
4. Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, ellei se ole parannettavissa oleva kasvain ja se on selvästi parantunut, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ jne.
5. Kohde, jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) ja epänormaalit HBV DNA-testitulokset ääreisveressä (epänormaalit HBV DNA-testitulokset määritellään seuraavasti: HBV DNA:n kvantitatiivinen taso korkeampi kuin havaitsemiskeskuksen alaraja tai tunnistuskeskuksen normaalia korkeampi alue tai kvalitatiivinen HBV DNA-testi positiivinen);hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-positiivinen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Sytomegaloviruksen (CMV) DNA-testi positiivinen; kuppatesti RPR positiivinen.
6. Hallitsematon aktiivinen infektio (paitsi virtsaelinten infektio ja ylempien hengitysteiden infektio <CTCAE-aste 2).
7. Vaikea sydänsairaus: mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ aste 3), vaikea rytmihäiriö.
8. Potilas, jolla on verenpainetauti, jota ei voida hallita lääkkeillä.
9. Aiemman hoidon toksisuus ei ole lieventynyt lähtötasoon tai arvoon ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja laboratorioarvojen poikkeavuuksia, joilla ei ole kliinistä merkitystä).
10. Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai leikkaus on suunniteltu sinä aikana, jona koehenkilölle odotetaan RD133-infuusiota tai 12 viikon sisällä RD133-infuusion jälkeen (paitsi suunniteltu leikkaus paikallispuudutuksessa).
11. Kohde, jolle on tehty kiinteä elinsiirto.
12. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
13. Henkilö, jolla on aiempi keskushermoston sairaus (kuten aivojen aneurysma, epilepsia, aivohalvaus, Alzheimerin tauti, mielisairaus jne.) tai mielenterveysongelmia.
14. Muut tutkijan arvioimat epästabiilit systeemiset sairaudet: mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vaikeat maksa-, munuais- tai aineenvaihduntataudit, jotka vaativat lääkitystä.
15. Tiedetään hengenvaarallisia allergisia reaktioita, yliherkkyysreaktioita tai intoleransseja RD133-soluvalmisteille tai sen komponenteille.
16. Potilaat, joilla on verenvuotoa, tutkijan arvioima vaikea tromboosi tai perinnöllinen/hankittu verenvuoto ja vaikea tromboosi (mukaan lukien hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia, hypersplenismi jne.) tai he saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttia.
17. Tutkija uskoo, että muut tilanteet eivät ole sopivia ryhmään kuulumiseen.