Veiligheid en werkzaamheid van RD133 bij proefpersonen met recidiverende of refractaire MSLN-positieve solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersoon moet vóór de start van het onderzoek persoonlijk het schriftelijke toestemmingsformulier ondertekenen dat is goedgekeurd door de ethische commissie;
2. 2.≥18 jaar;
3. Minstens 2 eerdere standaardbehandelingen hebben ondergaan en geen respons hebben bereikt op de laatstelijnsbehandeling;
4. >25% Mesotheline positief percentage op tumorcelmembraan bevestigd door voorafgaande immunohistochemie van tumorweefsel of vers geperforeerd weefsel;
5. Verwachte overleving ≥ 12 weken;
6. ECOG-score ≤ 2;
7. Ten minste één meetbare doellaesie die voldoet aan de RECIST v1.1-standaard;
8. Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen met vruchtbaarheid dienen ermee in te stemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen vanaf de dag van ondertekening van de ICF tot 365 dagen na de infusie. Effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als: onthouding of anticonceptiemethoden met een jaarlijks faalpercentage van <1% gespecificeerd in het plan;
9. Alvorens in de groep te worden opgenomen, moet de proefpersoon een goede orgaanfunctie hebben en aan alle volgende criteria voldoen:

9.1 De absolute waarde van neutrofielen≥1.0×10^9/L (ondersteuning van de granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) is toegestaan, maar moet binnen 7 dagen vóór het onderzoek zonder ondersteunende behandeling zijn); 9.2 Aantal bloedplaatjes ≥75×10^9/L (moet binnen 7 dagen voor het onderzoek zonder ondersteuning van bloedtransfusie [inclusief bloedproducttransfusie] of trombopoëtine [TPO] of andere behandelingen ter verhoging van het aantal bloedplaatjes zijn); 9.3 Hemoglobine ≥9g/dl (moet binnen 7 dagen voor het onderzoek zonder bloedtransfusieondersteuning [inclusief bloedbestanddeeltransfusie] zijn); 9,4 Bilirubinewaarde ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN) (behalve galwegobstructie veroorzaakt door tumorcompressie); 9,5 Creatinineklaring ≥60 ml/min; 9,6 ALT of AST≤2,5×bovenste limiet van normaal (ULN) (met leverbetrokkenheid ≤5×ULN); 9.7 De resultaten van echocardiografie geven aan dat de cardiale ejectiefractie ≥ 50% is, zonder duidelijke pericardiale effusie; 9.8 Stabiele stollingsfunctie: INR ≤ 1,5,APTT ≤1,2×ULN (behalve tumorgerelateerde antistollingstherapie); 9,9 >91% basische bloedzuurstofverzadiging in natuurlijke binnenluchtomgevingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon die een van de volgende eerdere behandelingen heeft ondergaan:

   1.1 Proefpersoon met acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) die systemische behandeling nodig heeft binnen 4 weken vóór inschrijving; 1.2 Proefpersoon die vóór inschrijving gentherapie heeft ondergaan; 1.3 Proefpersoon die systematische immunosuppressieve therapie nodig heeft (behalve lokale geneesmiddelen) om auto-immuunziekten (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz.), immunodeficiëntie of andere ziekten in de eerste 2 jaar na inschrijving onder controle te krijgen; 1.4 Proefpersoon die binnen 4 weken voor inschrijving met levende vaccins is geïnjecteerd; 1.5 De ​​proefpersoon heeft binnen 12 weken vóór de aferese andere interventiegeneesmiddelen voor klinisch onderzoek gekregen.

2. Onderwerp met centrale metastase of volledige darmobstructie;
3. Proefpersoon met matige of ernstigere hydrothorax en ascites die moeilijk onder controle te krijgen zijn met een conventionele behandeling en die continue katheterdrainage vereisen;
4. Bij een actieve kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, tenzij het een geneesbare tumor is en duidelijk genezen is, zoals basaal- of plaveiselcelcarcinoom, baarmoederhals- of borstcarcinoom in situ, etc.
5. Proefpersoon met positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en abnormale HBV DNA-testresultaten in perifeer bloed (abnormale HBV DNA-testresultaten worden gedefinieerd als: HBV DNA kwantitatief niveau hoger dan de ondergrens van het detectiecentrum of hoger dan normaal bereik van het detectiecentrum, of kwalitatieve HBV DNA-test positief); Hepatitis C-virus (HCV) antilichaam positief en perifeer bloed hepatitis C-virus (HCV) RNA positief; Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief; Cytomegalovirus (CMV) DNA-test positief; syfilis test RPR positief.
6. Met een oncontroleerbare actieve infectie (behalve infectie van het urogenitale systeem en infectie van de bovenste luchtwegen <CTCAE Graad 2).
7. Ernstige hartziekte: inclusief maar niet beperkt tot instabiele angina, myocardinfarct (binnen 6 maanden voor screening), congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] classificatie ≥ graad 3), ernstige aritmie.
8. Proefpersoon met hypertensie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie.
9. De toxiciteit van eerdere behandelingen is niet verminderd tot baseline of ≤1 (NCI-CTCAE v5.0, met uitzondering van haaruitval en laboratoriumafwijkingen zonder klinische betekenis).
10. Grote operatie binnen 2 weken vóór inschrijving, of er is een operatie gepland gedurende de tijd dat de proefpersoon naar verwachting RD133-infusie zal krijgen of binnen 12 weken na RD133-infusie (behalve geplande operatie onder lokale anesthesie).
11. Proefpersoon die een solide orgaantransplantatie heeft ondergaan.
12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
13. Proefpersoon met eerdere ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals cerebraal aneurysma, epilepsie, beroerte, de ziekte van Alzheimer, geestesziekte, enz.) of psychische stoornissen.
14. Andere onstabiele systemische ziekten beoordeeld door de onderzoeker: inclusief maar niet beperkt tot ernstige lever-, nier- of stofwisselingsziekten waarvoor medicatie nodig is.
15. Bekend om levensbedreigende allergische reacties, overgevoeligheidsreacties of intoleranties voor RD133-celpreparaten of de componenten ervan.
16. Proefpersoon met bloeding, ernstige trombose beoordeeld door de onderzoeker, of erfelijke/verworven bloeding en ernstige trombose (waaronder hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme, enz.), of die trombolytica of anticoagulantia krijgen.
17. De onderzoeker is van mening dat andere situaties niet geschikt zijn voor opname in de groep.