- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05253521
Sydasiatiska vs europeiska ursprungs roll på cirkulerande regenerativ cellutmattning (ORIGINS-RCE)
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Individer av sydasiatiskt ursprung har rapporterats ha högre risk för ischemisk hjärtsjukdom än de av europeiskt ursprung. Även om differentiella morfometrier och kulturellt relaterade beteendevanor tros delvis stå för skillnaden, finns det växande bevis för att kardiometabola riskfaktorer kan påskynda provaskulär progenitorcellutarmning och dysfunktion. De kumulativa effekterna som avvikande regenerativ cellutmattning (RCE) har på kärlreparation ökar följaktligen risken för aterotrombotiska händelser.
ORIGINS-RCE är en observationell, tvärsnittsstudie med två armar som kommer att utvärdera progenitorcellprofilerna för perifera blodprover från 120 individer (60 av sydasiatiskt ursprung, 60 av europeiskt ursprung). Arbetshypotesen är att individer av sydasiatiskt och europeiskt ursprung har medfödda olika stamfadersprofiler som kan förändras ytterligare av beteende/kulturella vanor. De resulterande skillnaderna i RCE-förmåga kommer att påverka balansen mellan pro-inflammatoriska och kärlreparationsfunktioner som i sin tur bidrar till de kontrasterande kardiometaboliska riskerna som uppvisas mellan de två studiekohorterna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Kanada, L3S0A2
- Markham HealthPlex Medical Centre
-
North York, Ontario, Kanada, M6B1N6
- North York Diagnostic and Cardiac Centre
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Vuxna 40 år eller äldre av sydasiatiskt ursprung eller vitt europeiskt ursprung enligt definitionen av följande:
- Sydasien definieras som varje individ som identifierar sig som anglo-indianer, bangladeshiska, bengaliska, bhutanesiska, goaner, gujarati, indiska, jatt, kashmirier, maharashtrianer, malaysiska, nepalesiska, pakistanska, punjabi, sindhi, singaleser, srilankesiska, tamilska, telugu, eller annan sydasiatisk.
- Vita européer eller europeiskt ursprung definieras som varje individ som identifierar sig från västeuropeiskt, annat nordeuropeiskt, sydeuropeiskt, östeuropeiskt eller annat europeiskt ursprung.
- Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studiekraven.
Måste uppfylla kriterierna för en av följande två grupper:
Fastställd diabetes (HbA1c ≤10,5%) utan hjärt-kärlsjukdom men uppfyller 1 eller flera av följande kriterier:
- Om insulinbehandling
- Cigarettrökare eller slutat röka inom 3 månader
- Dokumenterad hypertoni (enligt definitionen av sittande blodtryck vid screening på ≥130/80 mmHg) ELLER för närvarande på antihypertensiv behandling
- Historik med behandlad eller obehandlad dyslipidemi
- Högkänsligt C-reaktivt protein ≥2,0 mg/L
- eGFR 30 till 60 ml/min/1,73 m^2
- Dokumenterad mikro- eller makroalbuminuri
Etablerad CVD och uppfyller 1 eller flera av följande kriterier inom 10 år före screening:
- Dokumenterad kranskärlssjukdom (CAD)
- Dokumenterad cerebrovaskulär eller karotissjukdom
- Dokumenterad perifer artärsjukdom (PAD)
Exklusions kriterier:
- Svår kongestiv hjärtsvikt (enligt definitionen av New York Heart Association - klass IV)
- Varje livshotande sjukdom som förväntas leda till döden inom de närmaste 2 åren
- Alla maligniteter som inte anses botade (förutom basalcellscancer i huden). En försöksperson anses vara botad om det inte har funnits några tecken på cancerrecidiv under de 5 åren före screening.
- Känd allvarlig leversjukdom
- Antal vita blodkroppar ≥15 x 10^9/L
- Aktiv infektionssjukdom som kräver antibiotika eller antivirala medel
- Känt förvärvat immunbristsyndrom såsom HIV
- Vid oral steroidbehandling (t.ex. prednison eller andra kortikosteroider) eller andra immunsuppressiva medel (t.ex. metotrexat)
- Behandlad autoimmun sjukdom (exklusive typ 1-diabetes)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Tvärsnitt
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
---|
Sydasiatiskt ursprung
Individer som identifierar sig som angloindiska, bangladeshiska, bengaliska, bhutanesiska, goaniska, gujarati, indiska, jatt, kashmiri, maharashtrianer, malaysiska, nepalesiska, pakistanska, punjabi, sindhi, singalesiska, srilankesiska, tamilska, telugu eller andra sydasiatiska ursprung
|
Vita individer av europeiskt ursprung
Individer som identifierar sig ha västeuropeiskt, annat nordeuropeiskt, sydeuropeiskt, östeuropeiskt eller annat europeiskt ursprung
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändringen i frekvensen/absoluta antalet cirkulerande ALDHhiSSChi granulocytprekursorceller mellan individer av sydasiatiskt ursprung och vita individer av europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändringen i frekvensen/absoluta antalet cirkulerande ALDHhiSSCmid-prekursorceller med monocyter/makrofager-fenotyp mellan individer av sydasiatiskt ursprung och vita individer av europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Förändringen i frekvensen/absoluta antalet cirkulerande ALDHhiSSClo-celler med primitiv provaskulär progenitorcellsfenotyp mellan individer av sydasiatiskt ursprung och vita individer av europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Förändringar i koncentrationen av serumoxidativ stressmarkörer individer av sydasiatiskt ursprung och vita individer av europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Förändringar i koncentrationen av seruminflammatoriska markörer individer av sydasiatiskt ursprung och vita individer av europeiskt ursprung
Tidsram: Baslinje
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: David A Hess, PhD, Western University, Canada
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Sheth T, Nair C, Nargundkar M, Anand S, Yusuf S. Cardiovascular and cancer mortality among Canadians of European, south Asian and Chinese origin from 1979 to 1993: an analysis of 1.2 million deaths. CMAJ. 1999 Jul 27;161(2):132-8. Erratum In: CMAJ 1999 Sep 7;161(5):489.
- Misra A, Wasir JS, Pandey RM. An evaluation of candidate definitions of the metabolic syndrome in adult Asian Indians. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):398-403. doi: 10.2337/diacare.28.2.398.
- Volgman AS, Palaniappan LS, Aggarwal NT, Gupta M, Khandelwal A, Krishnan AV, Lichtman JH, Mehta LS, Patel HN, Shah KS, Shah SH, Watson KE; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention; Cardiovascular Disease and Stroke in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in South Asians in the United States: Epidemiology, Risk Factors, and Treatments: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):e1-e34. doi: 10.1161/CIR.0000000000000580. Epub 2018 May 24. Erratum In: Circulation. 2018 Jul 31;138(5):e76.
- McKeigue PM, Miller GJ, Marmot MG. Coronary heart disease in south Asians overseas: a review. J Clin Epidemiol. 1989;42(7):597-609. doi: 10.1016/0895-4356(89)90002-4.
- Cubbon RM, Murgatroyd SR, Ferguson C, Bowen TS, Rakobowchuk M, Baliga V, Cannon D, Rajwani A, Abbas A, Kahn M, Birch KM, Porter KE, Wheatcroft SB, Rossiter HB, Kearney MT. Human exercise-induced circulating progenitor cell mobilization is nitric oxide-dependent and is blunted in South Asian men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Apr;30(4):878-84. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.201012. Epub 2010 Jan 28.
- Putman DM, Liu KY, Broughton HC, Bell GI, Hess DA. Umbilical cord blood-derived aldehyde dehydrogenase-expressing progenitor cells promote recovery from acute ischemic injury. Stem Cells. 2012 Oct;30(10):2248-60. doi: 10.1002/stem.1206.
- Hess DA, Wirthlin L, Craft TP, Herrbrich PE, Hohm SA, Lahey R, Eades WC, Creer MH, Nolta JA. Selection based on CD133 and high aldehyde dehydrogenase activity isolates long-term reconstituting human hematopoietic stem cells. Blood. 2006 Mar 1;107(5):2162-9. doi: 10.1182/blood-2005-06-2284. Epub 2005 Nov 3.
- Putman DM, Cooper TT, Sherman SE, Seneviratne AK, Hewitt M, Bell GI, Hess DA. Expansion of Umbilical Cord Blood Aldehyde Dehydrogenase Expressing Cells Generates Myeloid Progenitor Cells that Stimulate Limb Revascularization. Stem Cells Transl Med. 2017 Jul;6(7):1607-1619. doi: 10.1002/sctm.16-0472. Epub 2017 Jun 15.
- Terenzi DC, Trac JZ, Teoh H, Gerstein HC, Bhatt DL, Al-Omran M, Verma S, Hess DA. Vascular Regenerative Cell Exhaustion in Diabetes: Translational Opportunities to Mitigate Cardiometabolic Risk. Trends Mol Med. 2019 Jul;25(7):640-655. doi: 10.1016/j.molmed.2019.03.006. Epub 2019 Apr 30.
- Balber AE. Concise review: aldehyde dehydrogenase bright stem and progenitor cell populations from normal tissues: characteristics, activities, and emerging uses in regenerative medicine. Stem Cells. 2011 Apr;29(4):570-5. doi: 10.1002/stem.613.
- Gentry T, Foster S, Winstead L, Deibert E, Fiordalisi M, Balber A. Simultaneous isolation of human BM hematopoietic, endothelial and mesenchymal progenitor cells by flow sorting based on aldehyde dehydrogenase activity: implications for cell therapy. Cytotherapy. 2007;9(3):259-74. doi: 10.1080/14653240701218516.
- Shoulars K, Noldner P, Troy JD, Cheatham L, Parrish A, Page K, Gentry T, Balber AE, Kurtzberg J. Development and validation of a rapid, aldehyde dehydrogenase bright-based cord blood potency assay. Blood. 2016 May 12;127(19):2346-54. doi: 10.1182/blood-2015-08-666990. Epub 2016 Mar 11.
- Murphy C, Kanaganayagam GS, Jiang B, Chowienczyk PJ, Zbinden R, Saha M, Rahman S, Shah AM, Marber MS, Kearney MT. Vascular dysfunction and reduced circulating endothelial progenitor cells in young healthy UK South Asian men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Apr;27(4):936-42. doi: 10.1161/01.ATV.0000258788.11372.d0. Epub 2007 Jan 25.
- Terenzi DC, Bakbak E, Trac JZ, Al-Omran M, Quan A, Teoh H, Verma S, Hess DA. Isolation and characterization of circulating pro-vascular progenitor cell subsets from human whole blood samples. STAR Protoc. 2021 Feb 1;2(1):100311. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100311. eCollection 2021 Mar 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (FAKTISK)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Cerebrovaskulära störningar
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Arterioskleros
- Arteriella ocklusiva sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Åderförkalkning
- Kranskärlssjukdom
- Stroke
- Hjärtsjukdom
- Kranskärlssjukdom
- Myokardischemi
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Diabetes mellitus
- Kärlsjukdomar
- Ischemisk stroke
- Ischemi
- Perifer arteriell sjukdom
- Perifera vaskulära sjukdomar
Andra studie-ID-nummer
- Pro00059664
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .