Etelä-Aasian vs. eurooppalaisen alkuperän rooli kiertävien uusiutuvien solujen uupumisessa (ORIGINS-RCE)
keskiviikko 8. helmikuuta 2023 päivittänyt: Canadian Medical and Surgical Knowledge Translation Research Group
ORIGINS-RCE on havainnollinen, poikkileikkaus, kaksihaarainen tutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako yksilön etninen alkuperä verisuonia muodostavien kantasolujen määrään verenkierrossa.
Kierrettävät kantasolut luetellaan ja näiden solutyyppien jakautumismallit arvioidaan sen määrittämiseksi, eroavatko nämä parametrit Etelä-Aasiasta ja Euroopasta peräisin olevien yksilöiden välillä.
Erityisesti tässä tutkimuksessa arvioidaan, voiko differentiaalinen regeneratiivisten solujen sammuminen (RCE) selittää ainakin osittain erot sydän- ja verisuoniriskissä Etelä-Aasiasta ja Euroopasta peräisin olevien henkilöiden välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Eteläaasialaista alkuperää olevilla henkilöillä on raportoitu olevan suurempi riski sairastua iskeemiseen sydänsairauteen kuin eurooppalaisilla. Vaikka erilaisten morfometrien ja kulttuuriin liittyvien käyttäytymistottumusten uskotaan osittain selittävän eron, on yhä enemmän todisteita siitä, että kardiometaboliset riskitekijät voivat kiihdyttää pro-vaskulaaristen kantasolujen ehtymistä ja toimintahäiriöitä. Poikkeavan regeneratiivisen solun sammumisen (RCE) kumulatiiviset vaikutukset suonen korjaamiseen lisäävät vastaavasti aterotromboottisten tapahtumien riskiä.
ORIGINS-RCE on havainnollinen, poikkileikkaus, kaksihaarainen tutkimus, jossa arvioidaan 120 yksilön perifeeristen verinäytteiden esisoluprofiileja (60 Etelä-Aasiasta, 60 Euroopasta). Työhypoteesi on, että eteläaasialaista ja eurooppalaista alkuperää olevilla yksilöillä on synnynnäisesti erilaiset esi-isien profiilit, joita käyttäytymis-/kulttuuritottumukset voivat edelleen muuttaa. Tuloksena olevat erot RCE-kyvyssä vaikuttavat tulehdusta edistävien ja verisuonten korjaustoimintojen väliseen tasapainoon, mikä puolestaan myötävaikuttaa kahden tutkimuskohortin välisiin ristiriitaisiin kardiometabolisiin riskeihin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
120
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aishwarya Krishnaraj, BScH
- Puhelinnumero: 6047035449
- Sähköposti: aishy.krishnaraj@mail.utoronto.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Ehab Bakbak, BSc
- Sähköposti: ehab.bakbak@mail.utoronto.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Markham, Ontario, Kanada, L3S0A2
- Markham HealthPlex Medical Centre
-
North York, Ontario, Kanada, M6B1N6
- North York Diagnostic and Cardiac Centre
-
Scarborough, Ontario, Kanada, M1S4N6
- Diagnostic Assessment Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Osallistujat tunnistetaan perusterveydenhuollon ja kardiologian poliklinikoista Suur-Toronton alueella käyttämällä paperipohjaisia ja sähköisiä potilastietoja.
Kuvaus
40-vuotiaat tai sitä vanhemmat Etelä-Aasiasta tai valkoista eurooppalaista alkuperää olevat aikuiset seuraavan määritelmän mukaisesti:
- Eteläaasialainen määritellään henkilöksi, joka tunnistaa olevansa anglo-intialainen, bangladeshi, bengali, bhutanilainen, goalainen, gujarati, intialainen, jatt, kashmiri, maharastri, malajali, nepali, pakistanilainen, panjabi, sindhi, singalese, srilankalainen, tamili, telugu, tai muu Etelä-Aasialainen.
- Valkoiset eurooppalaiset tai eurooppalainen alkuperä määritellään henkilöksi, joka tunnistaa olevansa länsieurooppalainen, muu pohjoiseurooppalainen, eteläeurooppalainen, itäeurooppalainen tai muu eurooppalainen alkuperä.
- Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan opiskeluvaatimuksia.
On täytettävä toisen seuraavista kahdesta ryhmästä:
Todettu diabetes (HbA1c ≤10,5 %), jolla ei ole sydän- ja verisuonitautia, mutta joka täyttää yhden tai useamman seuraavista kriteereistä:
- Insuliinihoidossa
- Tupakanpolttaja tai lopettanut tupakoinnin 3 kuukauden sisällä
- Dokumentoitu verenpainetauti (määritelty istuvan verenpaineen perusteella seulonnassa ≥130/80 mmHg) TAI parhaillaan verenpainelääkitystä
- Aiempi hoidettu tai hoitamaton dyslipidemia
- Erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini ≥2,0 mg/l
- eGFR 30 - 60 ml/min/1,73 m^2
- Dokumentoitu mikro- tai makroalbuminuria
Vakiintunut CVD ja täyttää vähintään yhden seuraavista kriteereistä 10 vuoden sisällä ennen seulontaa:
- Dokumentoitu sepelvaltimotauti (CAD)
- Dokumentoitu aivoverisuoni- tai kaulavaltimotauti
- Dokumentoitu ääreisvaltimotauti (PAD)
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin määritelmän mukaan - luokka IV)
- Mikä tahansa hengenvaarallinen sairaus, jonka odotetaan johtavan kuolemaan seuraavan kahden vuoden aikana
- Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain, jota ei pidetä parantuneena (paitsi ihon tyvisolusyöpä). Kohde katsotaan parantuneeksi, jos seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana ei ole ollut todisteita syövän uusiutumisesta.
- Tunnettu vakava maksasairaus
- Valkosolujen määrä ≥15 x 10^9/l
- Aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii antibiootteja tai viruslääkkeitä
- Tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä, kuten HIV
- Suun kautta otettavan steroidihoidon yhteydessä (esim. prednisoni tai muut kortikosteroidit) tai muut immunosuppressiiviset aineet (esim. metotreksaatti)
- Hoidettu autoimmuunisairaus (pois lukien tyypin 1 diabetes)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Etelä-Aasian alkuperä
Henkilöt, jotka tunnistavat olevansa anglo-intialaisia, bangladeshilaisia, bengalilaisia, bhutanilaisia, goalaisia, gujaratilaisia, intialaisia, jatteja, kašmirilaisia, maharashtrilaisia, malajalialaisia, nepalilaisia, pakistanilaisia, panjabilaisia, sindhia, singalilaisia, srilankalaisia, tamililaisia, telugulaisia tai muita eteläaasialaisia alkuperää
|
|
Eurooppalaista alkuperää olevat valkoiset yksilöt
Henkilöt, jotka tunnistavat olevansa länsieurooppalainen, muu pohjoiseurooppalainen, eteläeurooppalainen, itäeurooppalainen tai muu eurooppalainen alkuperä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos kiertävien ALDHhiSSChi-granulosyyttien esiastesolujen tiheydessä/absoluuttisessa lukumäärässä eteläaasialaista alkuperää olevien ja eurooppalaista alkuperää olevien valkoisten yksilöiden välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos kiertävien monosyyttejä/makrofagifenotyyppiä sisältävien ALDHhiSSCmid-prekursorisolujen tiheyden/absoluuttisessa lukumäärässä eteläaasialaista alkuperää olevien yksilöiden ja eurooppalaista alkuperää olevien valkoisten yksilöiden välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Muutos kiertävien ALDHhiSSClo-solujen taajuudessa/absoluuttisessa lukumäärässä, joilla on primitiivinen provaskulaarinen progenitorisolufenotyyppi, eteläaasialaista alkuperää olevien yksilöiden ja eurooppalaista alkuperää olevien valkoisten yksilöiden välillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutokset seerumin oksidatiivisen stressin merkkiaineiden pitoisuudessa Etelä-Aasiasta peräisin olevilla yksilöillä ja eurooppalaisista valkoisilla yksilöillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
|
Muutokset seerumin tulehduksellisten merkkiaineiden pitoisuuksissa Etelä-Aasiasta peräisin olevilla yksilöillä ja eurooppalaisista valkoisilla yksilöillä
Aikaikkuna: Perustaso
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: David A Hess, PhD, Western University, Canada
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sheth T, Nair C, Nargundkar M, Anand S, Yusuf S. Cardiovascular and cancer mortality among Canadians of European, south Asian and Chinese origin from 1979 to 1993: an analysis of 1.2 million deaths. CMAJ. 1999 Jul 27;161(2):132-8. Erratum In: CMAJ 1999 Sep 7;161(5):489.
- Misra A, Wasir JS, Pandey RM. An evaluation of candidate definitions of the metabolic syndrome in adult Asian Indians. Diabetes Care. 2005 Feb;28(2):398-403. doi: 10.2337/diacare.28.2.398.
- Volgman AS, Palaniappan LS, Aggarwal NT, Gupta M, Khandelwal A, Krishnan AV, Lichtman JH, Mehta LS, Patel HN, Shah KS, Shah SH, Watson KE; American Heart Association Council on Epidemiology and Prevention; Cardiovascular Disease and Stroke in Women and Special Populations Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Cardiovascular and Stroke Nursing; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Stroke Council. Atherosclerotic Cardiovascular Disease in South Asians in the United States: Epidemiology, Risk Factors, and Treatments: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2018 Jul 3;138(1):e1-e34. doi: 10.1161/CIR.0000000000000580. Epub 2018 May 24. Erratum In: Circulation. 2018 Jul 31;138(5):e76.
- McKeigue PM, Miller GJ, Marmot MG. Coronary heart disease in south Asians overseas: a review. J Clin Epidemiol. 1989;42(7):597-609. doi: 10.1016/0895-4356(89)90002-4.
- Cubbon RM, Murgatroyd SR, Ferguson C, Bowen TS, Rakobowchuk M, Baliga V, Cannon D, Rajwani A, Abbas A, Kahn M, Birch KM, Porter KE, Wheatcroft SB, Rossiter HB, Kearney MT. Human exercise-induced circulating progenitor cell mobilization is nitric oxide-dependent and is blunted in South Asian men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Apr;30(4):878-84. doi: 10.1161/ATVBAHA.109.201012. Epub 2010 Jan 28.
- Putman DM, Liu KY, Broughton HC, Bell GI, Hess DA. Umbilical cord blood-derived aldehyde dehydrogenase-expressing progenitor cells promote recovery from acute ischemic injury. Stem Cells. 2012 Oct;30(10):2248-60. doi: 10.1002/stem.1206.
- Hess DA, Wirthlin L, Craft TP, Herrbrich PE, Hohm SA, Lahey R, Eades WC, Creer MH, Nolta JA. Selection based on CD133 and high aldehyde dehydrogenase activity isolates long-term reconstituting human hematopoietic stem cells. Blood. 2006 Mar 1;107(5):2162-9. doi: 10.1182/blood-2005-06-2284. Epub 2005 Nov 3.
- Putman DM, Cooper TT, Sherman SE, Seneviratne AK, Hewitt M, Bell GI, Hess DA. Expansion of Umbilical Cord Blood Aldehyde Dehydrogenase Expressing Cells Generates Myeloid Progenitor Cells that Stimulate Limb Revascularization. Stem Cells Transl Med. 2017 Jul;6(7):1607-1619. doi: 10.1002/sctm.16-0472. Epub 2017 Jun 15.
- Terenzi DC, Trac JZ, Teoh H, Gerstein HC, Bhatt DL, Al-Omran M, Verma S, Hess DA. Vascular Regenerative Cell Exhaustion in Diabetes: Translational Opportunities to Mitigate Cardiometabolic Risk. Trends Mol Med. 2019 Jul;25(7):640-655. doi: 10.1016/j.molmed.2019.03.006. Epub 2019 Apr 30.
- Balber AE. Concise review: aldehyde dehydrogenase bright stem and progenitor cell populations from normal tissues: characteristics, activities, and emerging uses in regenerative medicine. Stem Cells. 2011 Apr;29(4):570-5. doi: 10.1002/stem.613.
- Gentry T, Foster S, Winstead L, Deibert E, Fiordalisi M, Balber A. Simultaneous isolation of human BM hematopoietic, endothelial and mesenchymal progenitor cells by flow sorting based on aldehyde dehydrogenase activity: implications for cell therapy. Cytotherapy. 2007;9(3):259-74. doi: 10.1080/14653240701218516.
- Shoulars K, Noldner P, Troy JD, Cheatham L, Parrish A, Page K, Gentry T, Balber AE, Kurtzberg J. Development and validation of a rapid, aldehyde dehydrogenase bright-based cord blood potency assay. Blood. 2016 May 12;127(19):2346-54. doi: 10.1182/blood-2015-08-666990. Epub 2016 Mar 11.
- Murphy C, Kanaganayagam GS, Jiang B, Chowienczyk PJ, Zbinden R, Saha M, Rahman S, Shah AM, Marber MS, Kearney MT. Vascular dysfunction and reduced circulating endothelial progenitor cells in young healthy UK South Asian men. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007 Apr;27(4):936-42. doi: 10.1161/01.ATV.0000258788.11372.d0. Epub 2007 Jan 25.
- Terenzi DC, Bakbak E, Trac JZ, Al-Omran M, Quan A, Teoh H, Verma S, Hess DA. Isolation and characterization of circulating pro-vascular progenitor cell subsets from human whole blood samples. STAR Protoc. 2021 Feb 1;2(1):100311. doi: 10.1016/j.xpro.2021.100311. eCollection 2021 Mar 19.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Lauantai 8. tammikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 18. tammikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. tammikuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 12. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Torstai 9. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ateroskleroosi
- Sepelvaltimotauti
- Aivohalvaus
- Sydänsairaudet
- Sepelvaltimotauti
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Diabetes mellitus
- Verisuonisairaudet
- Iskeeminen aivohalvaus
- Iskemia
- Ääreisvaltimotauti
- Perifeeriset verisuonisairaudet
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00059664
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydän-ja verisuonitaudit
-
University of Texas at AustinValmisCardiovascular FitnessYhdysvallat
-
University of Wisconsin, MadisonWisconsin Department of Public InstructionValmisLihavuus | Cardiovascular Fitness
-
San Diego State UniversityArizona State UniversityValmisLiikunta | Cardiovascular FitnessYhdysvallat
-
Ottawa Hospital Research InstituteValmisStressi | Crisis Resource Management (CRM) -taidot | Advanced Cardiovascular Life Support (ACLS) -taidotKanada