HAPPY Study: Holistic Approach to Pregnancy and the First Postpartum Year (HAPPY)

Rekrytering: Holländsktalande kaukasiska kvinnor (eller tredje generationens kvinnor från andra etniska grupper) som har sitt första prenatalbesök är berättigade att delta i studien från början av graviditeten. Berättigade gravida kvinnor (och deras partner) får skriftlig och muntlig information om studien vid sitt första prenatalbesök. Om kvinnor väljer att delta kommer skriftligt informerat samtycke att erhållas. Skriftligt informerat samtycke inkluderar deltagande i studien och inkludering av alla obstetriska data från journalformuläret för den lokala barnmorskan och obstetrikern (inklusive ultraljudsdata), en detaljerad förlossningsbeskrivning och neonatalt tillstånd och data om nyföddscreening (hälprickstest).

Beräkning av provstorlek: Det totala antalet graviditeter inom området för de 17 lokala barnmorskemottagningarna är cirka 5 000 per år. Med 10-15% icke-kaukasiska, 10-15% tidig abort och 1,7% gemelli graviditeter kommer cirka 3 700 gravida kvinnor att vara berättigade årligen. Baserat på tidigare graviditetsrelaterade forskningserfarenheter från de senaste 20 åren inom detta område, förväntas svarsfrekvensen vara hög (70 %), särskilt när inga ytterligare blodprover eller ingrepp behöver utföras. Detta kommer att resultera i cirka 2 600 inklusioner årligen. Under graviditeten är andelen kvinnor som rör sig utanför området generellt låg vilket innebär att ett antal av 2 500 kvinnor förväntas avsluta studieprotokollet fram till förlossningen. Efter en pilotperiod på tre månader följt av en inkörningsperiod på tre månader, beräknas alla barnmorskemottagningar samverka inom sex månader. Därför kommer rekryteringsperioden att ta 18 månader för att omfatta 2 600 kvinnor.

Eftersom olika typer av händelser med olika prevalensfrekvens kan störa den urvalsstorlek som behövs för lämplig statistik, uppskattas antalet 2 500 kvinnor uppfylla de epidemiologiska standardkriterierna. Med 2 500 deltagare beräknas följande antal onormala händelser hittas: 108 kvinnor med ett foster i sätesställning (4,3 %), 185 för tidigt födda (7,4 %), 450 kvinnor (18 %) kommer att utveckla depression under graviditeten och 325 -475 kvinnor (13-19%) kommer att utveckla förlossningsdepression under det första förlossningsåret. Beroende på sköldkörtelfunktionen kommer utredarna att hitta 200 (8 %) kvinnor med förhöjda titrar av sköldkörtelperoxidasantikroppar (TPO-Ab) och 100 med tyrotrofinnivåer (TSH) > 2,5 IE/l. Dessa siffror kommer att möjliggöra statistisk analys med tillräcklig kraft. Med en förväntad prevalensgrad på 4-10 % (sittning, för tidig födsel, TPO-antikroppar, TSH > 2,5), en signifikansnivå på 5 % och en styrka på 80 %, behöver 1 500-2 140 kvinnor inkluderas (beroende på förväntat prevalens). För att förutse (lågt) avhopp kommer 2 600 kvinnor att inkluderas.

Datainsamling:

• Frågeformulär (åtta frågeformulär under perioden mellan 12 veckors graviditet och 12 månader efter förlossningen)
• Blankett för obstetrisk journal
• Standardiserat 20 veckors ultraljud (SEO)
• Blodanalys av sköldkörtelfunktion och HCG. Primärvårdslaboratoriet i Eindhoven (Diagnostics voor U) kommer att ansvara för insamling av blodprover och ultraljud. Laboratoriet för klinisk kemi och hematologi vid Máxima Medical Center Veldhoven ansvarar för analys av TSH, fritt tyroxin (FT4), TPO-Ab och HCG och lagring av blodproverna. Eftersom tilläggsslangen med blod kommer att tas ut under den ordinarie blodbedömningen (som redan behöver venpunktion), och navelsträngen och moderkakan normalt slängs för destruktion efter födseln, kan man konstatera att det inte görs några ytterligare ingrepp för att antingen mamma eller nyfödd inom HAPPY-studien.

Etiskt godkännande: HAPPY-studien är godkänd av den etiska nämnden vid Tilburg University (med särskild uppmärksamhet på vilken typ av frågeformulär som används) och har utvärderats av den medicinska etiska kommittén vid Máxima Medical Center Veldhoven. Eftersom alla tilläggsblodprover tagits vid regelbundna blodbedömningar som en del av den reguljära förlossningsvården, bekräftade nämnden att det inte behövdes något ytterligare godkännande av en medicinsk nämnd.