Beslutsstödsverktyg för gonadotropindosval i ART. (OptIVF3)

IAim: En multicenter randomiserad klinisk studie för att fastställa effektiviteten av att använda det föreslagna beslutsstödsverktyget för varje patients anpassade optimala läkemedelsdosprofil.

Ämnesregistrering

Rekryteringsplanen som utformas är studiespecifik och platsspecifik. Utredarna planerar att rekrytera patienter genom att nå in i varje centers egen databas över patienter. Varje center genomför i genomsnitt 800 IVF-cykler per år. PI:er förutser enklare rekrytering eftersom de inte utesluter några IVF-patienter, oavsett om de är låg-, hög- eller medelsvarare som genomgår något protokoll eller patienter med PCOS eller inte. De inreach-aktiviteter som ska användas inkluderar:

Diagramgenomgång från platspatientdatabas Etablera ett internt remissnätverk med alla läkare inom webbplatsen Utbildningsmöten med vårdgivare och läkare Utbildningssessioner med patienter och anhöriga Ekonomiskt bistånd till patienter som genomgår interventionen Utbilda personal för att underlätta ICF-processen genom att o Effektivt förmedla risker och fördelar Skapa en öppen miljö Månatliga samtal till platsläkare och personal för att förmedla framgångshistorier

Retentionsaktiviteterna inkluderar:

Planera möten med platser för första besök/uppföljningsbesök och tillhandahålla flexibla/bekväma mötestider. Tillbringa extra tid med patienter för att förstå deras bekymmer och ta itu med dem på ett effektivt sätt. Tillhandahålla en sammanfattning av laboratorieresultat till patienter för att visa framsteg. Påminnelsetjänster för möten Resehjälp för patienter/ familjemedlemmar/vårdgivare och patientkompensationstjänster Identifiera varningssignalerna för potentiella avhopp och arbeta nära dessa patienter för att stödja dem att fortsätta med studien Studiedesign och procedurer

Detta är en en-plats-kohort med två armar (en arm för interventionen och en arm för den traditionella metoden) klinisk prövning som involverar 200 patienter.

Huvudplatsen för denna uppgift omfattar sex Indira IVF-center över hela Indien, och all analys kommer att utföras på Stochastic Research-webbplatsen. Dr Urmila Diwekar kommer att vara en utredare från Stochastic Research Technologies LLC, och Dr. Bhoi kommer att vara en utredare från Indira IVF. Förutom dessa två utredare kommer det att finnas en postdoktor från Stochastic Research Technologies LLC och medicinsk personal från Indira IVF-centra kommer att vara involverad i denna föreslagna kliniska prövning.

I vår studie kommer Opt-IVF att använda patientens ålder och dag tre serum AMH- och AFc-nivåer för att bestämma startdosen för patientens cykel. Opt-IVF kommer att använda den första dag och dag 5 data som samlats in (follikulär storleksfördelning, östrogennivåer) för den patienten för att bestämma den optimala dosprofilen för hela cykeln för den patienten med hjälp av beslutsstödsverktyget OPTIVF för denna intervention i den kliniska prövningen.

Primära och sekundära utfall: Studiens primära utfallsmått kommer att vara: andelen kvinnor med ett lämpligt antal hämtade oocyter), total hormondos som används under cykeln och serumöstradiolkoncentrationer på rHCG-dagen, antal ultraljud, nej. av M2s, nej. av erhållna embryon, nej. av embryon av grad A.

De sekundära utfallsmåtten som övervägs kommer att vara: antalet växande folliklar (≥11 mm) på rHCG-dagen; antalet stora äggstocksfolliklar ≥17 mm på överförda rHCG-dagembryon, befruktningshastighet, implantationshastighet, klinisk graviditetsfrekvens, OHSS-frekvens, antalet kryokonserverade embryon och andelen patienter med kryokonserverade embryon.

Datakällor

Datakällor kommer att vara View Point (GE) och Syngo Dynamics (Phillips) för sonografiska bilder och Cerner för journalinformation.

Förväntade risker/fördelar

Nuvarande praxis är att använda varje ultraljuds- och blodprov varje dag för att bestämma dosen för den dagen som patienten av den behandlande läkaren. Det föreslagna verktyget för beslutsstöd kommer att kunna förutsäga patientens svar på den hormonella dosen som ges varje dag i en IVF-cykel med hjälp av data från de första två dagarna av den speciella cykeln. Det kommer också att ge en personlig optimal dosprofil för varje patient, maximera resultaten och minska medicinering, testning och biverkningar. Baserat på tidigare preliminära resultat förväntas verktygsanvändningen minska den dagliga testningen med upp till 75 %, minska dosen upp till 40 %, och därigenom minska biverkningarna som överstimulering, och förväntas ge lika eller bättre resultat för patienterna. Dr. Diweakrs grupp har genomfört retrospektiva studier med 150 patienter i USA och Indien. Utredarna genomförde också en liten prospektiv klinisk prövning i Indien. Båda studierna stödjer ovanstående slutsats om metodiken. I denna studie kommer utredarna att genomföra prospektiva kliniska studier för denna produkt i USA. Detta kommer att fastställa effektiviteten av detta verktyg för användning i klinisk praxis. Det finns ingen ytterligare risk med användningen av detta beslutsstödsverktyg förutom möjligheten av en misslyckad cykel, en risk som också finns med nuvarande praxis. Samma mediciner används i doser 20-40% lägre, vilket minskar biverkningarna av medicinerna.

Datainsamling och hanteringsrutiner

Samlar in de avidentifierade patientdata utan någon PHI. All information kommer att digitaliseras och hanteras säkert (efter behov), så att den kan analyseras och undersökas. Proprietära filformat kan användas i denna process.

Dataskydd Under hela forskningsarbetet i detta projekt har en stor mängd data på olika detaljnivåer. Alla forskningsmedlemmar kommer att följa de högsta standarderna för att skydda försökspersoners integritet och sekretessen för all information som samlas in. Endast korrekt utbildade och auktoriserade individer kan komma åt data med personliga identifierare på varje Indira IVF-center. Ingen från stokastisk forskningsteknologi kommer att ha tillgång till personliga identifierare.

Säkerhetskopiering Företaget tillhandahåller automatisk säkerhetskopiering av datorer. Webbserver Det har varit planerat att sprida och underhålla projektinformation via Stokastiska webbservrar. Dessa finns alla på en Windows Server, en virtuell VMware-maskininstans.

Dataanalys Dataanalys kommer att utföras av co-PI med SPSS-programvara.

Kvalitetskontroll och kvalitetssäkring Data registreras och kodas i en elektronisk databas. Kategoriska data kommer att jämföras med Chi-square eller Fischers exakta test och ANOVA för frekvenstabell över baslinjeegenskaper. Oddskvoter och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas, såväl som 2-sidiga p-värden. Ett värde mindre än 0,05 kommer att väljas för signifikans utan justering för flera jämförelser. En biostatistiker kommer att konsulteras för all statistisk analys utanför PI:s eller medutredarnas omfattning.

1 Data- och säkerhetsövervakning Avidentifierade data som samlas in finns i ett excel-kalkylblad i en lösenordsskyddad dator.

Statistiska överväganden Provstorlek: Tidigare klinisk prövning visar att det räckte med ett litet urval av 22 patienter i varje arm för att erhålla statistiskt signifikanta resultat för jämförelse av dos och grad A-embryon. Men för andra utfall som antalet M2 kan högre provstorlek behövas. Baserat på tidigare resultat beräknas antalet provstorlekar till 60 patienter i varje arm. Därför kommer en provstorlek på 100 i varje arm att användas i detta försök.

Analysmetoder: Mellan grupperna kommer skillnader i kontinuerliga variabler att bedömas med parametrisk eller icke-parametrisk statistik, beroende på vad som är lämpligt. Z-tester kommer att genomföras för att jämföra andelen individer som rapporterade ett optimalt resultatsvar.

Regulatoriska krav Informerat samtycke OPTIVF-prövningen kommer att registreras hos Clinical Trials.Gov enligt ACTGs riktlinjer. PI:er har upprättat IRB-godkända samtyckesformulär. Detta samtyckesformulär är baserat på vanlig eller lång form. Formuläret presenterar detaljerad information om behandlingar, risker och fördelar, begränsning av risker etc., i sammanfattning, fullständig information om alla delar av samtycke. Dr Bhoi är ansvarig för detta.

Ämneskonfidentialitet Deltagarnas konfidentialitet kommer att skyddas genom användning av en avidentifierad datauppsättning. Ett kalkylblad för masterdata inklusive eventuell nödvändig PHI kommer att förvaras i en låst fil på en säker enhet. All dataanalys kommer att utföras på den avidentifierade datamängden. Nyckeln för identifieringen kommer att förvaras i en tredje låst fil separat från data. Endast co-PI kommer att ha tillgång till dessa filer. Data kommer att matas in i SPSS eller andra statistiska program för analys utan ämnesidentifierare.

Oväntade problem Eventuella oförutsedda problem kommer att rapporteras till IRB så snart de upptäcks.