Entscheidungsunterstützungstool für die Gonadotropin-Dosisauswahl in ART. (OptIVF3)

IAim: Eine multizentrische randomisierte klinische Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit der Verwendung des vorgeschlagenen Entscheidungsunterstützungsinstruments für das individuell angepasste optimale Arzneimitteldosierungsprofil jedes Patienten.

Thema Einschreibung

Der entworfene Rekrutierungsplan ist studien- und standortspezifisch. Die Ermittler planen, Patienten zu rekrutieren, indem sie auf die Patientendatenbank jedes Zentrums zugreifen. Jedes Zentrum führt durchschnittlich 800 IVF-Zyklen pro Jahr durch. PIs erwarten eine einfachere Rekrutierung, da sie keine IVF-Patienten ausschließen, unabhängig davon, ob es sich um Low-, High- oder Average-Responder handelt, die sich einem Protokoll unterziehen, oder um Patienten mit PCOS oder nicht. Zu den zu verwendenden In-Reach-Aktivitäten gehören:

Diagrammüberprüfung aus der Patientendatenbank des Standorts Einrichtung eines internen Überweisungsnetzwerks mit allen Ärzten innerhalb des Standorts Aufklärungssitzungen mit Anbietern und Ärzten Aufklärungssitzungen mit Patienten und Angehörigen Finanzielle Unterstützung für Patienten, die sich der Intervention unterziehen Schulung des Personals zur Erleichterung des ICF-Prozesses durch o Effektive Vermittlung von Risiken und Vorteilen Schaffung ein offenes Umfeld Monatliche Anrufe bei Ärzten und Mitarbeitern vor Ort, um Erfolgsgeschichten zu übermitteln

Die Aufbewahrungsaktivitäten umfassen:

Planung von Terminen mit Standorten für Erst-/Folgebesuche und Bereitstellung flexibler/günstiger Terminzeiten Zusätzliche Zeit mit Patienten verbringen, um ihre Bedenken zu verstehen und effektiv auf sie einzugehen Bereitstellung einer Zusammenfassung der Laborergebnisse für Patienten, um Fortschritte zu demonstrieren Terminerinnerungsdienste Reiseunterstützung für Patienten/ Familienmitglieder/Betreuer und Entschädigungsdienste für Patienten Identifizierung der Warnsignale für potenzielle Studienabbrecher und enge Zusammenarbeit mit diesen Patienten, um sie bei der Fortsetzung der Studie zu unterstützen Studiendesign und -verfahren

Dies ist eine Kohortenstudie mit zwei Studienarmen (ein Studienarm für die Intervention und ein Studienarm für den traditionellen Ansatz) mit 200 Patienten.

Der Hauptstandort für diese Aufgabe umfasst sechs Indira IVF-Zentren in ganz Indien, und die gesamte Analyse wird am Standort von Stochastic Research durchgeführt. Dr. Urmila Diwekar wird eine Ermittlerin von Stochastic Research Technologies LLC sein, und Dr. Bhoi wird eine Ermittlerin von Indira IVF sein. Abgesehen von diesen beiden Forschern wird es einen Postdoktoranden von Stochastic Research Technologies LLC geben, und medizinisches Personal der Indira IVF-Zentren wird an dieser vorgeschlagenen klinischen Studie beteiligt sein.

In unserer Studie wird Opt-IVF das Alter des Patienten und die AMH- und AFc-Serumspiegel am dritten Tag verwenden, um die Anfangsdosis für den Zyklus des Patienten zu bestimmen. Opt-IVF verwendet die gesammelten Daten des ersten Tages und des 5. Tages (Follikelgrößenverteilung, Östrogenspiegel) für diesen Patienten, um das optimale Dosierungsprofil für den gesamten Zyklus für diesen Patienten mit Hilfe des Entscheidungshilfe-Tools OPTIVF für diesen Eingriff zu bestimmen die klinische Studie.

Primäre und sekundäre Ergebnisse: Die primären Endpunkte der Studie sind: der Anteil der Frauen mit einer angemessenen Anzahl entnommener Eizellen), die während des Zyklus angewendete Gesamthormondosis und die Östradiolkonzentrationen im Serum am rHCG-Tag, Anzahl der Ultraschalluntersuchungen, Anzahl. von M2s, nein. der erhaltenen Embryonen, nein. von Embryonen der Klasse A.

Die berücksichtigten sekundären Ergebnisparameter sind: die Anzahl wachsender Follikel (≥ 11 mm) am rHCG-Tag; die Anzahl großer Ovarialfollikel ≥ 17 mm am rHCG-Tag übertragene Embryonen, Fertilisierungsrate, Implantationsrate, klinische Schwangerschaftsrate, OHSS-Rate, die Anzahl kryokonservierter Embryonen und der Anteil der Patientinnen mit kryokonservierten Embryonen.

Datenquellen

Datenquellen sind View Point (GE) und Syngo Dynamics (Phillips) für die sonografischen Bilder und Cerner für die Informationen zu Krankenakten.

Erwartete Risiken/Nutzen

Die derzeitige Praxis besteht darin, jeden Tag jeden Ultraschall- und Bluttest zu verwenden, um die Dosierung für diesen Tag dieses Patienten durch den behandelnden Arzt zu bestimmen. Das vorgeschlagene Entscheidungsunterstützungstool wird in der Lage sein, die Reaktion des Patienten auf die an jedem Tag eines IVF-Zyklus verabreichte Hormondosis anhand von Daten aus den ersten beiden Tagen dieses bestimmten Zyklus vorherzusagen. Es wird auch ein personalisiertes optimales Dosierungsprofil für jeden Patienten bereitstellen, wodurch die Ergebnisse maximiert und Medikamente, Tests und Nebenwirkungen reduziert werden. Basierend auf früheren vorläufigen Ergebnissen wird erwartet, dass der Einsatz des Tools die täglichen Tests um bis zu 75 % und die Dosierung um bis zu 40 % reduziert, wodurch die Nebenwirkungen wie Überstimulation reduziert werden, und es wird erwartet, dass es für die Patienten gleiche oder bessere Ergebnisse liefert. Dr. Diweakrs Gruppe hat retrospektive Studien mit 150 Patienten in den USA und Indien durchgeführt. Die Forscher führten auch eine kleine prospektive klinische Studie in Indien durch. Beide Studien stützen die obige Schlussfolgerung zur Methodik. In dieser Studie werden die Prüfärzte prospektive klinische Studien für dieses Produkt in den Vereinigten Staaten durchführen. Dadurch wird die Wirksamkeit dieses Instruments für den Einsatz in der klinischen Praxis nachgewiesen. Es gibt kein zusätzliches Risiko bei der Verwendung dieses Entscheidungsunterstützungsinstruments außer der Möglichkeit eines erfolglosen Zyklus, ein Risiko, das auch in der derzeitigen Praxis besteht. Dieselben Medikamente werden um 20-40 % niedriger dosiert, wodurch die Nebenwirkungen der Medikamente reduziert werden.

Verfahren zur Datenerhebung und -verwaltung

Sammeln der anonymisierten Patientendaten ohne PHI. Alle Informationen werden digitalisiert und sicher verwaltet (bei Bedarf), damit sie analysiert und recherchiert werden können. Dabei können proprietäre Dateiformate verwendet werden.

Datenschutz Im Rahmen der Forschungsarbeiten dieses Projektes fällt eine große Menge an Daten auf unterschiedlichen Detaillierungsebenen an. Alle Forschungsmitglieder halten sich an die höchsten Standards zum Schutz der Privatsphäre der Probanden und der Vertraulichkeit aller gesammelten Informationen. Nur entsprechend geschulte und autorisierte Personen dürfen in jedem Indira IVF-Zentrum auf Daten mit persönlichen Kennungen zugreifen. Niemand aus stochastischen Forschungstechnologien wird Zugang zu persönlichen Identifikatoren haben.

Backups Das Unternehmen bietet automatisierte Computer-Backups. Webserver Es ist geplant, Projektinformationen über Stochastic-Webserver zu verbreiten und zu pflegen. Diese werden alle auf einem Windows-Server, einer virtuellen VMware-Maschineninstanz, gehostet.

Datenanalyse Die Datenanalyse wird vom Co-PI unter Verwendung der SPSS-Software durchgeführt.

Qualitätskontrolle und Qualitätssicherung Daten werden in einer elektronischen Datenbank erfasst und kodiert. Kategoriale Daten werden unter Verwendung von Chi-Quadrat- oder exaktem Fischer-Test und ANOVA für die Häufigkeitstabelle der Grundlinienmerkmale verglichen. Odds Ratios und 95 % Konfidenzintervalle werden ebenso berechnet wie zweiseitige p-Werte. Ein Wert kleiner als 0,05 wird für die Signifikanz ohne Adjustierung für Mehrfachvergleiche gewählt. Ein Biostatistiker wird für alle statistischen Analysen hinzugezogen, die über den Rahmen des PI oder der Co-Ermittler hinausgehen.

1 Daten- und Sicherheitsüberwachung Die erfassten anonymisierten Daten befinden sich in einer Excel-Tabelle auf einem passwortgeschützten Computer.

Statistische Erwägungen Stichprobengröße: Frühere klinische Studien zeigten, dass eine kleine Stichprobe von 22 Patienten in jedem Arm ausreichte, um statistisch signifikante Ergebnisse für den Vergleich von Dosierung und Embryonen der Klasse A zu erhalten. Für andere Ergebnisse wie die Anzahl der M2 kann jedoch eine höhere Stichprobengröße erforderlich sein. Basierend auf früheren Ergebnissen wird die Anzahl der Probengrößen auf 60 Patienten in jedem Arm berechnet. Daher wird in dieser Studie eine Stichprobengröße von 100 in jedem Arm verwendet.

Analysemethoden: Zwischen den Gruppen werden Unterschiede in kontinuierlichen Variablen je nach Bedarf mit parametrischer oder nichtparametrischer Statistik bewertet. Z-Tests werden durchgeführt, um den Anteil der Personen zu vergleichen, die eine optimale Ergebnisreaktion gemeldet haben.

Regulatorische Anforderungen Einverständniserklärung Die OPTIVF-Studie wird gemäß den ACTG-Richtlinien bei Clinical Trials.Gov registriert. PIs haben vom IRB genehmigte Einverständniserklärungen erstellt. Diese Einwilligungsform basiert auf einer regulären oder einer langen Form. Das Formular enthält detaillierte Informationen zu den Behandlungen, Risiken und Vorteilen, Risikominderung usw., zusammenfassend vollständige Angaben zu allen Elementen der Einwilligung. Verantwortlich dafür ist Dr. Bhoi.

Vertraulichkeit der Teilnehmer Die Vertraulichkeit der Teilnehmer wird durch die Verwendung eines anonymisierten Datensatzes gewährleistet. Eine Stammdatentabelle mit allen erforderlichen PHI wird in einer verschlossenen Datei auf einem sicheren Laufwerk aufbewahrt. Alle Datenanalysen werden am anonymisierten Datensatz durchgeführt. Der Schlüssel zur Identifizierung wird in einer dritten, von den Daten getrennten, verschlossenen Datei aufbewahrt. Nur der Co-PI hat Zugriff auf diese Dateien. Die Daten werden in SPSS oder andere statistische Softwareprogramme zur Analyse ohne Subjektidentifikatoren eingegeben.

Unvorhergesehene Probleme Alle unvorhergesehenen Probleme werden dem IRB gemeldet, sobald sie entdeckt werden.