Strumento di supporto decisionale per la selezione della dose di gonadotropine nell'ART. (OptIVF3)

IAim: uno studio clinico multicentrico randomizzato per determinare l'efficacia dell'utilizzo dello strumento di supporto decisionale proposto per il profilo di dosaggio ottimale personalizzato del farmaco di ciascun paziente.

Iscrizione del soggetto

Il piano di reclutamento progettato è specifico per studio e sito specifico. Gli investigatori hanno in programma di reclutare pazienti accedendo al database di pazienti di ciascun centro. Ogni centro effettua mediamente 800 cicli di fecondazione in vitro all'anno. I PI prevedono un reclutamento più semplice poiché non escludono alcun paziente con fecondazione in vitro, indipendentemente dal fatto che abbiano una risposta bassa, alta o media sottoposta a qualsiasi protocollo o pazienti con PCOS o meno. Le attività in-reach da utilizzare includono:

Revisione del grafico dal database dei pazienti del sito Creazione di una rete interna di riferimento con tutti i medici all'interno del sito Incontri formativi con operatori sanitari e medici Sessioni formative con pazienti e parenti Assistenza finanziaria ai pazienti sottoposti all'intervento Formazione del personale per facilitare il processo ICF mediante o Trasmettendo efficacemente rischi e benefici Creazione un ambiente aperto Chiamate mensili ai medici e al personale del sito per trasmettere storie di successo

Le attività di conservazione comprendono:

Pianificare gli appuntamenti con i siti per le visite iniziali/di follow-up e fornire orari degli appuntamenti flessibili/convenienti Trascorrere del tempo extra con i pazienti per comprendere le loro preoccupazioni e affrontarle in modo efficace Fornire un riepilogo dei risultati di laboratorio ai pazienti per dimostrare i progressi Servizi di promemoria degli appuntamenti Assistenza di viaggio per i pazienti/ familiari/caregiver e servizi di compensazione del paziente Identificare i segnali di allarme per potenziali abbandoni e lavorare a stretto contatto con questi pazienti per supportarli nel continuare lo studio Disegno e procedure dello studio

Si tratta di uno studio clinico di coorte a sito singolo con due bracci (un braccio per l'intervento e un braccio per l'approccio tradizionale) che coinvolge 200 pazienti.

Il sito principale per questo compito comprende sei centri Indira IVF in tutta l'India e tutte le analisi saranno effettuate presso il sito Stochastic Research. La dottoressa Urmila Diwekar sarà un'investigatrice della Stochastic Research Technologies LLC e la dottoressa Bhoi sarà un'investigatrice dell'Indira IVF. Oltre a questi due ricercatori, ci sarà un borsista post-dottorato della Stochastic Research Technologies LLC e il personale medico dei centri Indira IVF sarà coinvolto in questa sperimentazione clinica proposta.

Nel nostro studio, Opt-IVF utilizzerà l'età del paziente e i livelli sierici di AMH e AFc al terzo giorno per decidere la dose iniziale per il ciclo del paziente. Opt-IVF utilizzerà i dati del primo giorno e del quinto giorno raccolti (distribuzione delle dimensioni follicolari, livelli di estrogeni) per quel paziente per determinare il profilo di dosaggio ottimale per l'intero ciclo per quel paziente con l'aiuto dello strumento di supporto decisionale OPTIVF per questo intervento in la sperimentazione clinica.

Risultati primari e secondari: le misure di esito primarie dello studio saranno: la proporzione di donne con un numero appropriato di ovociti recuperati), il dosaggio ormonale totale impiegato durante il ciclo e le concentrazioni sieriche di estradiolo nel giorno di rHCG, n. di ultrasuoni, n. di M2, n. di embrioni ottenuti, n. di embrioni di grado A.

Le misure di esito secondarie considerate saranno: il numero di follicoli in crescita (≥11 mm) nel giorno rHCG; il numero di grandi follicoli ovarici ≥17 mm al giorno rHCG embrioni trasferiti, tasso di fecondazione, tasso di impianto, tasso di gravidanza clinica, tasso di OHSS, numero di embrioni crioconservati e percentuale di pazienti con embrioni crioconservati.

Origine dei dati

Le fonti di dati saranno View Point (GE) e Syngo Dynamics (Phillips) per le immagini ecografiche e Cerner per le informazioni sulla cartella clinica.

Rischi/benefici attesi

La pratica attuale è quella di utilizzare ogni ecografia e analisi del sangue ogni giorno per determinare il dosaggio per quel giorno quel paziente dal medico curante. Lo strumento di supporto decisionale proposto sarà in grado di prevedere la risposta del paziente al dosaggio ormonale somministrato ogni giorno di un ciclo di fecondazione in vitro utilizzando i dati dei primi due giorni di quel particolare ciclo. Fornirà inoltre un profilo di dosaggio ottimale personalizzato per ciascun paziente, massimizzando i risultati e riducendo i farmaci, i test e gli effetti collaterali. Sulla base dei precedenti risultati preliminari, si prevede che l'uso dello strumento riduca i test giornalieri fino al 75%, riduca il dosaggio fino al 40%, riducendo così gli effetti collaterali come la sovrastimolazione e si prevede che fornisca risultati uguali o migliori per i pazienti. Il gruppo del Dr. Diweakr ha condotto studi retrospettivi su 150 pazienti negli Stati Uniti e in India. I ricercatori hanno anche condotto un piccolo studio clinico prospettico in India. Entrambi gli studi supportano la conclusione di cui sopra sulla metodologia. In questo studio, i ricercatori condurranno studi clinici prospettici per questo prodotto negli Stati Uniti. Questo stabilirà l'efficacia di questo strumento per l'uso nella pratica clinica. Non vi è alcun rischio aggiuntivo con l'uso di questo strumento di supporto decisionale diverso dalla possibilità di un ciclo non riuscito, un rischio che esiste anche con la pratica attuale. Gli stessi farmaci vengono utilizzati a dosaggi inferiori del 20-40%, riducendo così gli effetti collaterali dei farmaci.

Procedure di raccolta e gestione dei dati

Raccolta dei dati dei pazienti anonimi senza PHI. Tutte le informazioni saranno digitalizzate e gestite in modo sicuro (se necessario), in modo che possano essere analizzate e ricercate. In questo processo possono essere utilizzati formati di file proprietari.

Protezione dei dati Durante il lavoro di ricerca di questo progetto, un grande volume di dati a vari livelli di dettaglio. Tutti i membri della ricerca aderiranno ai più alti standard per proteggere la privacy dei soggetti e la riservatezza delle informazioni raccolte. Solo le persone adeguatamente formate e autorizzate possono accedere ai dati con identificatori personali in ciascun centro Indira IVF. Nessuno delle tecnologie di ricerca stocastiche avrà accesso agli identificatori personali.

Backup L'azienda fornisce backup automatici del computer. Web Server È stato pianificato di diffondere e mantenere le informazioni di progetto attraverso webserver stocastici. Questi sono tutti ospitati su un server Windows, un'istanza di macchina virtuale VMware.

Analisi dei dati L'analisi dei dati sarà eseguita dal co-PI utilizzando il software SPSS.

Controllo di qualità e garanzia di qualità I dati vengono registrati e codificati in un database elettronico. I dati categorici saranno confrontati utilizzando il test Chi-quadrato o Fischer esatto e ANOVA per la tabella di frequenza delle caratteristiche di base. Saranno calcolati gli odds ratio e gli intervalli di confidenza al 95%, così come i valori p a 2 code. Verrà scelto un valore inferiore a 0,05 per la significatività senza aggiustamento per confronti multipli. Un biostatistico sarà consultato per qualsiasi analisi statistica al di fuori dell'ambito del PI o dei co-ricercatori.

1 Monitoraggio dei dati e della sicurezza I dati anonimizzati raccolti si trovano in un foglio di calcolo Excel in un computer protetto da password.

Considerazioni statistiche Dimensione del campione: Uno studio clinico precedente mostra che per ottenere risultati statisticamente significativi per confrontare il dosaggio e gli embrioni di grado A era sufficiente un piccolo campione di 22 pazienti in ciascun braccio. Tuttavia, per altri risultati, come il numero di M2, potrebbe essere necessaria una maggiore dimensione dei campioni. Sulla base dei risultati precedenti, il numero di campioni è stato calcolato in 60 pazienti per braccio. Pertanto, in questo studio verrà utilizzata una dimensione del campione di 100 in ciascun braccio.

Metodi di analisi: tra i gruppi, le differenze nelle variabili continue saranno valutate con statistiche parametriche o non parametriche, a seconda dei casi. I test Z saranno condotti confrontando la percentuale di individui che hanno riportato una risposta di esito ottimale.

Requisiti normativi Consenso informato Lo studio OPTIVF sarà registrato presso Clinical Trials.Gov secondo le linee guida ACTG. I PI hanno stabilito moduli di consenso approvati dall'IRB. Questo modulo di consenso si basa sul modulo regolare o lungo. Il modulo presenta informazioni dettagliate sui trattamenti, rischi e benefici, mitigazione dei rischi, ecc., in sintesi, dettagli completi su tutti gli elementi del consenso. Il dottor Bhoi è responsabile di questo.

Riservatezza del soggetto La riservatezza dei partecipanti sarà salvaguardata mediante l'uso di un set di dati non identificato. Un foglio di calcolo dei dati anagrafici che include qualsiasi PHI necessario sarà conservato in un file bloccato su un'unità sicura. Tutte le analisi dei dati verranno eseguite sul set di dati non identificato. La chiave per l'identificazione verrà conservata in un terzo archivio chiuso a chiave separato dai dati. Solo il co-PI avrà accesso a questi file. I dati verranno inseriti in SPSS o in altri programmi software statistici per l'analisi senza identificatori del soggetto.

Problemi imprevisti Eventuali problemi imprevisti verranno segnalati all'IRB non appena vengono scoperti.