Beslissingsondersteunend hulpmiddel voor de selectie van de dosis gonadotrofine in ART. (OptIVF3)

IAim: een gerandomiseerde klinische studie in meerdere centra om de effectiviteit te bepalen van het gebruik van de voorgestelde beslissingsondersteunende tool voor het aangepaste optimale medicijndoseringsprofiel van elke patiënt.

Onderwerp inschrijving

Het ontworpen wervingsplan is studiespecifiek en locatiespecifiek. De onderzoekers zijn van plan patiënten te rekruteren door in de eigen patiëntendatabase van elk centrum te reiken. Elk centrum voert gemiddeld 800 IVF-cycli per jaar uit. PI's anticiperen op eenvoudigere rekrutering, aangezien ze geen IVF-patiënten uitsluiten, of ze nu lage, hoge of gemiddelde responders zijn die een protocol ondergaan of patiënten met PCOS of niet. De in-reach-activiteiten die moeten worden gebruikt, zijn onder meer:

Kaartoverzicht uit de patiëntendatabase van de site Een intern verwijzingsnetwerk opzetten met alle artsen binnen de site Educatieve bijeenkomsten met zorgverleners en artsen Educatieve sessies met patiënten en familieleden Financiële hulp aan patiënten die de interventie ondergaan Training van personeel om het ICF-proces te vergemakkelijken door o Effectief risico's en voordelen over te brengen Creëren een open omgeving Maandelijkse telefoontjes naar artsen en personeel ter plaatse om succesverhalen over te brengen

De retentieactiviteiten omvatten:

Afspraken plannen met locaties voor eerste/vervolgbezoeken en zorgen voor flexibele/handige afspraaktijden Extra tijd besteden aan patiënten om hun zorgen te begrijpen en deze effectief aan te pakken Patiënten een samenvatting van laboratoriumresultaten verstrekken om de voortgang aan te tonen Afspraakherinneringsdiensten Reishulp voor patiënten/ familieleden/zorgverleners en patiëntencompensatiediensten Identificeren van de waarschuwingssignalen voor potentiële drop-outs en nauw samenwerken met deze patiënten om hen te ondersteunen om door te gaan met het onderzoek Onderzoeksopzet en -procedures

Dit is een single-site cohort met twee armen (een arm voor de interventie en een arm voor de traditionele aanpak) klinische studie met 200 patiënten.

De belangrijkste locatie voor deze taak omvat zes Indira IVF-centra in heel India, en alle analyses zullen worden uitgevoerd op de locatie van Stochastic Research. Dr. Urmila Diwekar zal een onderzoeker zijn van de Stochastic Research Technologies LLC, en Dr. Bhoi zal een onderzoeker zijn van de Indira IVF. Naast deze twee onderzoekers zal er een postdoctoraal onderzoeker van Stochastic Research Technologies LLC zijn en zal medisch personeel van de Indira IVF-centra betrokken zijn bij deze voorgestelde klinische studie.

In onze studie zal Opt-IVF de leeftijd van de patiënt en dag drie serumdag AMH- en AFc-waarden gebruiken om de startdosis voor de cyclus van de patiënt te bepalen. Opt-IVF gebruikt de verzamelde gegevens van de eerste dag en dag 5 (verdeling van de follikelgrootte, oestrogeenspiegels) voor die patiënt om het optimale doseringsprofiel voor de hele cyclus voor die patiënt te bepalen met behulp van de beslissingsondersteunende tool OPTIVF voor deze interventie in de klinische proef.

Primaire en secundaire uitkomsten: De primaire uitkomstmaten van het onderzoek zijn: het aantal vrouwen met een passend aantal teruggevonden eicellen), totale hormoondosering tijdens de cyclus, en serumoestradiolconcentraties op rHCG-dag, aantal echo's, nee. van M2's, nee. van verkregen embryo's, nee. van klasse A-embryo's.

De secundaire uitkomstmaten die worden overwogen zijn: het aantal groeiende follikels (≥11 mm) op rHCG-dag; het aantal grote ovariële follikels ≥17 mm op rHCG-dag teruggeplaatste embryo's, bevruchtingspercentage, implantatiepercentage, klinisch zwangerschapspercentage, OHSS-percentage, het aantal ingevroren embryo's en het percentage patiënten met ingevroren embryo's.

Data bronnen

Gegevensbronnen zijn View Point (GE) en Syngo Dynamics (Phillips) voor de echografische beelden en Cerner voor medische dossierinformatie.

Verwachte risico's/voordelen

De huidige praktijk is om elke dag elke echo en bloedafname te gebruiken om de dosering voor die dag van die patiënt te bepalen door de behandelend arts. Het voorgestelde beslissingsondersteunende instrument zal in staat zijn om de reactie van de patiënt op de hormonale dosering die elke dag van een IVF-cyclus wordt gegeven, te voorspellen met behulp van gegevens van de eerste twee dagen van die bepaalde cyclus. Het biedt ook een persoonlijk optimaal doseringsprofiel voor elke patiënt, waardoor de resultaten worden gemaximaliseerd en medicijnen, testen en bijwerkingen worden verminderd. Op basis van eerdere voorlopige resultaten wordt verwacht dat het gebruik van het hulpmiddel het dagelijkse testen tot 75% zal verminderen, de dosering tot 40% zal verlagen, waardoor de bijwerkingen zoals overstimulatie worden verminderd, en dat het naar verwachting gelijke of betere resultaten voor de patiënten zal opleveren. De groep van Dr. Diweakr heeft retrospectieve studies uitgevoerd met 150 patiënten in de VS en India. De onderzoekers voerden ook een kleine prospectieve klinische studie uit in India. Beide studies ondersteunen bovenstaande conclusie over de methodiek. In deze studie zullen de onderzoekers prospectieve klinische studies uitvoeren voor dit product in de Verenigde Staten. Dit zal de werkzaamheid van dit hulpmiddel voor gebruik in de klinische praktijk vaststellen. Er is geen extra risico bij het gebruik van deze beslissingsondersteunende tool, behalve de mogelijkheid van een mislukte cyclus, een risico dat ook bestaat in de huidige praktijk. Dezelfde medicijnen worden gebruikt in doseringen die 20-40% lager zijn, waardoor de bijwerkingen van de medicijnen worden verminderd.

Procedures voor gegevensverzameling en -beheer

Het verzamelen van de geanonimiseerde patiëntgegevens zonder enige PHI. Alle informatie wordt gedigitaliseerd en veilig beheerd (indien nodig), zodat deze kan worden geanalyseerd en onderzocht. In dit proces kunnen eigen bestandsindelingen worden gebruikt.

Gegevensbescherming Gedurende het onderzoekswerk van dit project, een grote hoeveelheid gegevens op verschillende detailniveaus. Alle onderzoeksleden zullen zich houden aan de hoogste normen voor het beschermen van de privacy van proefpersonen en de vertrouwelijkheid van alle verzamelde informatie. Alleen goed opgeleide en geautoriseerde personen hebben toegang tot gegevens met persoonlijke identificatiegegevens in elk Indira IVF-centrum. Niemand van stochastische onderzoekstechnologieën zal toegang hebben tot persoonlijke identificatiegegevens.

Back-ups Het bedrijf biedt geautomatiseerde computerback-ups. Webserver Het is de bedoeling om projectinformatie te verspreiden en te onderhouden via stochastische webservers. Deze worden allemaal gehost op een Windows Server, een instantie van een virtuele VMware-machine.

Data-analyse Data-analyse wordt uitgevoerd door de co-PI met behulp van SPSS-software.

Kwaliteitscontrole en kwaliteitsborging Gegevens worden vastgelegd en gecodeerd in een elektronische database. Categorische gegevens zullen worden vergeleken met behulp van Chi-kwadraat of Fischer exact-test en ANOVA voor frequentietabel van basislijnkarakteristieken. Odds ratio's en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend, evenals 2-zijdige p-waarden. Een waarde kleiner dan 0,05 wordt gekozen voor significantie zonder correctie voor meerdere vergelijkingen. Een biostatisticus zal worden geraadpleegd voor elke statistische analyse die buiten het bestek van de PI of mede-onderzoekers valt.

1 Gegevens- en veiligheidsbewaking De verzamelde geanonimiseerde gegevens staan ​​in een Excel-spreadsheet op een met een wachtwoord beveiligde computer.

Statistische overwegingen Steekproefomvang: Eerder klinisch onderzoek heeft aangetoond dat voor het verkrijgen van statistisch significante resultaten voor het vergelijken van dosering en graad A-embryo's een kleine steekproef van 22 patiënten in elke arm voldoende was. Voor andere uitkomsten, zoals het aantal M2's, kan echter een grotere steekproefomvang nodig zijn. Op basis van eerdere resultaten is het aantal monsters berekend op 60 patiënten in elke arm. Daarom zal in deze studie een steekproef van 100 in elke arm worden gebruikt.

Analysemethoden: Tussen de groepen zullen verschillen in continue variabelen worden beoordeeld met parametrische of niet-parametrische statistieken, naargelang het geval. Er zullen Z-tests worden uitgevoerd om het percentage personen te vergelijken dat een optimale uitkomstrespons rapporteerde.

Regelgevende vereisten Geïnformeerde toestemming De OPTIVF-studie zal worden geregistreerd bij Clinical Trials.Gov volgens de ACTG-richtlijnen. PI's hebben IRB-goedgekeurde toestemmingsformulieren opgesteld. Dit toestemmingsformulier is gebaseerd op een reguliere of lange vorm. Het formulier bevat gedetailleerde informatie over de behandelingen, risico's en voordelen, beperking van risico's, enz. Samengevat, volledige details over alle elementen van toestemming. Dr. Bhoi is hiervoor verantwoordelijk.

Onderwerp Vertrouwelijkheid De vertrouwelijkheid van deelnemers wordt gewaarborgd door het gebruik van een geanonimiseerde dataset. Een spreadsheet met stamgegevens inclusief de benodigde PHI wordt bewaard in een vergrendeld bestand op een beveiligde schijf. Alle data-analyse wordt uitgevoerd op de geanonimiseerde dataset. De sleutel voor de identificatie wordt apart van de gegevens bewaard in een derde afgesloten bestand. Alleen de co-PI heeft toegang tot deze bestanden. Gegevens worden ingevoerd in SPSS of andere statistische softwareprogramma's voor analyse zonder subject-ID's.

Onvoorziene problemen Onvoorziene problemen worden aan de IRB gemeld zodra ze worden ontdekt.