CHIP i endoteldysfunktion associerad med HEpEF (CHiEF)

Hjärtsvikt är ansvarig för 70 000 dödsfall varje år i Frankrike. Hjärtsvikt kan delas in i 2 kategorier beroende på om ejektionsfraktionen är reducerad (HFrEF) eller bevarad (HFpEF). De flesta behandlingar som är effektiva i HFrEF kan inte förhindra dekompensering eller minska dödligheten i samband med HFpEF. HFpEF patofysiologi är fortfarande dåligt förstådd, vilket utgör ett hinder för deras hantering och för att minska kardiovaskulära händelser de är förknippade med.

För närvarande erkänns det att kardiovaskulära riskfaktorer (CVRF såsom åldrande, kvinnligt kön, diabetes mellitus, högt blodtryck, hyperkolesterolemi, fetma) är ansvariga för ett låggradigt kroniskt inflammatoriskt tillstånd som orsakar en endotel dysfunktion som bidrar till utvecklingen av HFpEF .

Men inte alla patienter med dessa CVRF utvecklar HFpEF. Dessutom förblir mekanismerna som kopplar CVRF till inflammation eller förändring av kardiomyocytfunktion genom endoteldysfunktion okända. Detta tyder på att det finns en roll för en annan faktor som återstår att identifiera.

Klonal hematopoiesis of Indeterminate Potential (CHIP) är resultatet av förvärvet i hematopoetiska stamceller av mutationer associerade med hematologiska maligniteter, i frånvaro av någon hematologisk sjukdom. Denna situation som initialt beskrevs med en frekvens på <5% före 60 år och >20% efter 80 år verkar vara vanligare (>40% av personer över 65 år). CHIP är främst förknippade med förekomsten av kardiovaskulära händelser såsom aterotrombos och hjärtsvikt, möjligen på grund av induktion av en kronisk inflammation. Eftersom CHIP är mycket frekvent hos äldre och eftersom CHIP är associerat med inflammation och kardiovaskulära händelser, kan de representera den felande länken i den patofysiologiska sekvensen som leder till uppkomsten av endoteldysfunktion och HFpEF-utveckling.