CHIP nella disfunzione endoteliale associata a HEpEF (CHiEF)
Ruolo dell'ematopoiesi clonale di potenziale indeterminato nella disfunzione endoteliale associata a insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca è responsabile di 70.000 morti ogni anno in Francia. Lo scompenso cardiaco può essere suddiviso in 2 categorie a seconda che la frazione di eiezione sia ridotta (HFrEF) o conservata (HFpEF). La maggior parte dei trattamenti efficaci nell'HFrEF non è in grado di prevenire lo scompenso o ridurre la mortalità associata all'HFpEF. La fisiopatologia dell'HFpEF rimane poco conosciuta, il che rappresenta un ostacolo alla loro gestione e alla riduzione degli eventi cardiovascolari a cui sono associati.
Attualmente è riconosciuto che i fattori di rischio cardiovascolare (CVRF come l'invecchiamento, il genere femminile, il diabete mellito, l'ipertensione, l'ipercolesterolemia, l'obesità) sono responsabili di uno stato infiammatorio cronico di basso grado che causa una disfunzione endoteliale che contribuisce allo sviluppo di HFpEF .
Tuttavia, non tutti i pazienti con questi CVRF sviluppano HFpEF. Inoltre, i meccanismi che collegano CVRF all'infiammazione o all'alterazione della funzione dei cardiomiociti da parte della disfunzione endoteliale rimangono sconosciuti. Ciò suggerisce che esiste un ruolo per un altro fattore che resta da identificare.
L'emopoiesi clonale a potenziale indeterminato (CHIP) deriva dall'acquisizione nelle cellule staminali ematopoietiche di mutazioni associate a neoplasie ematologiche, in assenza di qualsiasi malattia ematologica. Questa situazione inizialmente descritta con una frequenza <5% prima dei 60 anni e >20% dopo gli 80 anni sembra essere più frequente (>40% delle persone oltre i 65 anni). Le CHIP sono principalmente associate al verificarsi di eventi cardiovascolari come l'aterotrombosi e l'insufficienza cardiaca, probabilmente a causa dell'induzione di un'infiammazione cronica. Poiché le CHIP sono molto frequenti negli anziani e poiché le CHIP sono associate a infiammazione ed eventi cardiovascolari, potrebbero rappresentare l'anello mancante nella sequenza fisiopatologica che porta alla comparsa della disfunzione endoteliale e allo sviluppo di HFpEF.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Olivier MANSIER, PharmD,PhD
- Numero di telefono: +33 05 24 54 91 13
- Email: olivier.mansier@chu-bordeaux.fr
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Thierry COUFFINHAL, MD,PhD
- Numero di telefono: +33 05 57 65 69 70
- Email: thierry.couffinhal@u-bordeaux.fr
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
- La coorte sarà composta da 40 pazienti con HFpEF e 40 pazienti senza.
Le proprietà dei leucociti periferici saranno studiate mediante scRNA-seq of
- 3 pazienti con mutazione HFpEF e TET2
- 3 pazienti con mutazione HFpEF e DNMT3A
- 2 pazienti con HFpEF ma senza CHIP
- 3 pazienti con mutazione TET2 ma senza HFpEF
- 3 pazienti con mutazione DNMT3A ma senza HFpEF
- 2 pazienti senza HFpEF né CHIP
Descrizione
Criterio di inclusione:
Gruppo HFpEF e gruppo di controllo
- maschio o femmina
- 50 ≤ età ≤ 85 ans
- Assenza di evidenza di malignità ematologica (nota o evidente dai risultati delle conte ematiche)
- Soggetto iscritto ad un regime previdenziale
- Consenso informato scritto ottenuto
Gruppo HFpEF
- pazienti con diagnosi di HFpEF secondo i criteri definiti dalla Società Europea di Cardiologia
Gruppo di controllo
- pazienti con una patologia neuro-cardiovascolare senza alcun legame con coronaropatia o scompenso cardiaco
Criteri di esclusione:
- Malignità ematologica (nota o evidente sui risultati delle conte ematiche)
- Malattie infiammatorie croniche (tumori, vasculiti, reumatismi, malattie epato-gastro-intestinali)
Trattamenti antinfiammatori a lungo termine:
- Corticoidi
- Antifiammatori non steroidei
- Aspirina (> 325 mg al giorno)
- Inibitori della ciclossigenasi II
- Soggetti sottoposti a tutela giudiziaria, fiduciario o curatela
- Persona privata della libertà giudiziaria o amministrativa
- Persona incapace di dare il proprio consenso
- Persona poco collaborativa
- Periodo di esclusione dopo un altro studio clinico o partecipazione a un altro studio clinico interventistico che testa un farmaco nei 30 giorni precedenti l'inclusione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Presenza di potenziale indeterminato di emopoiesi clonale (CHIP)
Lasso di tempo: Visita di inclusione
|
Presenza di CHIP definita come la presenza di una mutazione con una frequenza allelica superiore al 2%.
|
Visita di inclusione
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Diagnosi di scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata
Lasso di tempo: Visita di inclusione
|
Diagnosi basata sulla sequenza diagnostica della Società Europea di Cardiologia
|
Visita di inclusione
|
|
analisi scRNA-seq
Lasso di tempo: 6 mesi (+/- 3 mesi)
|
Sedici pazienti saranno selezionati per l'analisi scRNA-seq:
|
6 mesi (+/- 3 mesi)
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Olivier MANSIER, PharmD, University Hospital, Bordeaux
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CHUBX 2022/51
- 2023-A00319-36 (Altro identificatore: N° ID-RCB)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .