CHIP w dysfunkcji śródbłonka związanej z HEpEF (CHiEF)

Niewydolność serca jest przyczyną 70 000 zgonów każdego roku we Francji. Niewydolność serca można podzielić na 2 kategorie w zależności od tego, czy frakcja wyrzutowa jest zmniejszona (HFrEF), czy zachowana (HFpEF). Większość terapii skutecznych w HFrEF nie jest w stanie zapobiec dekompensacji ani zmniejszyć śmiertelności związanej z HFpEF. Patofizjologia HFpEF pozostaje słabo poznana, co stanowi przeszkodę w ich leczeniu i ograniczaniu zdarzeń sercowo-naczyniowych, z którymi są związane.

Obecnie uznaje się, że czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego (CVRF, takie jak starzenie się, płeć żeńska, cukrzyca, nadciśnienie tętnicze, hipercholesterolemia, otyłość) są odpowiedzialne za przewlekły stan zapalny niskiego stopnia, który powoduje dysfunkcję śródbłonka przyczyniającą się do rozwoju HFpEF .

Jednak nie u wszystkich pacjentów z tymi CVRF rozwija się HFpEF. Ponadto mechanizmy łączące CVRF ze stanem zapalnym lub zmianą funkcji kardiomiocytów przez dysfunkcję śródbłonka pozostają nieznane. Sugeruje to, że istnieje rola innego czynnika, który pozostaje do zidentyfikowania.

Clonal Hematopoesis of Indeterminate Potential (CHIP) jest wynikiem nabycia w hematopoetycznych komórkach macierzystych mutacji związanych z nowotworami hematologicznymi, przy braku jakiejkolwiek choroby hematologicznej. Ta sytuacja początkowo opisana z częstością <5% przed 60 rokiem życia i >20% po 80 roku życia wydaje się być częstsza (>40% osób powyżej 65 roku życia). CHIP są związane głównie z występowaniem zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zakrzepica miażdżycowa i niewydolność serca, prawdopodobnie z powodu indukcji przewlekłego stanu zapalnego. Ponieważ CHIP są bardzo częste u osób starszych i ponieważ CHIP są związane ze stanami zapalnymi i zdarzeniami sercowo-naczyniowymi, mogą stanowić brakujące ogniwo w sekwencji patofizjologicznej, która prowadzi do pojawienia się dysfunkcji śródbłonka i rozwoju HFpEF.