Molekylärt riktad radionuklidterapi via Integrin Alphavbeta6

Inklusionskriterier:

[68Ga]Ga DOTA-5G PET/CT-inklusionskriterier:

1. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder 18 år eller mer
3. Patologiskt bekräftad NSCLC med metastaserande sjukdom och mätbar sjukdom per RECIST (version 1.1) (dvs minst 1 lesion > 1 cm eller lymfkörtel > 1,5 cm i kort axel)
4. Deltagaren måste ha dokumenterad tumörprogression för metastaserande sjukdom under eller efter minst en tidigare FDA-godkänd systemregim som fastställts genom diagnostisk bildbehandling.
5. Tillgänglig arkivtumörvävnad (excision, kärna eller FNA är acceptabelt). Vävnad från ett metastatiskt ställe är att föredra när tillgängligt.
6. Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus ≤ 2
7. Deltagaren måste ha genomfört tidigare systemisk behandling minst 2 veckor (uttvättningsperiod) före [68Ga]Ga DOTA-5G PET-skanning. Alla kliniskt signifikanta toxiciteter (med undantag för håravfall och sensorisk neuropati) relaterad till tidigare behandling försvann till grad 1 eller baslinje.

8. Hematologiska parametrar definierade som:

   Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1000 celler/mm3 Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 Hemoglobin ≥ 8 g/dL

9. Blodkeminivåer definierade som:

   AST, ALT, alkaliskt fosfatas ≤ 5 gånger övre normalgräns (ULN) Totalt bilirubin ≤ 2 gånger ULN Kreatinin ≤ 2 gånger ULN

10. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
11. Kan förbli orörlig i upp till 30-60 minuter per skanning

Inklusionskriterier för [177Lu]Lu DOTA-ABM-5G-terapi:

1. Slutförande av inträde i [68Ga]Ga DOTA-5G PET-studie och slutförande av skanning
2. Förekomst av minst en mätbar sjukdom av [68Ga]Ga DOTA-5G PET/CT (SUVmax>2 gånger högre än normalt ben, hjärna, lunga eller lever och identifierad på diagnostisk bildbehandling av standardvård) Patienter med en historia av hjärnmetastaser och eller eventuella kliniska problem för hjärnmetastaser kommer att utvärderas med hjärn-MRT enligt standardvård för patienter med metastaserande NSCLC.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för [68Ga]Ga DOTA-5G och [177Lu]Lu DOTA-ABM-5G:

1. Deltagare med klass 3 eller 4 NYHA hjärtsvikt
2. Kliniskt signifikant blödning inom två veckor före försöket. inträde (t.ex. gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning)
3. Gravida eller ammande kvinnor
4. Större operation, definierad som varje kirurgiskt ingrepp som involverar generell anestesi och ett betydande snitt (dvs. större än vad som krävs för placering av en central venös åtkomst, perkutan matningssonde eller biopsi) inom 28 dagar före studiedag 1 eller förväntad operation inom de efterföljande 6 veckorna
5. Har ytterligare en aktiv malignitet som kräver terapi under de senaste 2 åren (annat än tidigt stadium, kirurgiskt behandlad basal och skivepitelcancer och in situ maligniteter i bröst och livmoderhals)
6. Aktiv, okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion(er) trots systemisk terapi
7. Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle störa efterlevnaden av studiekrav
8. Kan inte genomgå PET/CT- eller SPECT/CT-skanning på grund av viktgränser (350 lbs.)
9. Känd interstitiell lungsjukdom eller redan existerande lungfibros
10. INR >2,0: PTT>15 sekunder över ULN