Molekular gezielte Radionuklidtherapie über das Integrin Alphavbeta6

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für [68Ga]Ga DOTA-5G PET/CT:

1. Fähigkeit zum Verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Alter 18 oder mehr Jahre
3. Pathologisch bestätigter NSCLC mit metastasierender Erkrankung und messbarer Erkrankung gemäß RECIST (Version 1.1) (d. h. mindestens 1 Läsion > 1 cm oder Lymphknoten > 1,5 cm in der kurzen Achse)
4. Der Teilnehmer muss über eine dokumentierte Tumorprogression aufgrund einer metastatischen Erkrankung während oder nach mindestens einer zuvor von der FDA zugelassenen systemischen Therapie verfügen, die durch diagnostische Bildgebung ermittelt wurde.
5. Verfügbares archiviertes Tumorgewebe (Exzisions-, Kern- oder FNA-Gewebe ist akzeptabel). Sofern verfügbar, wird Gewebe aus einer Metastasenstelle bevorzugt.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2
7. Der Teilnehmer muss die vorherige systemische Therapie mindestens 2 Wochen (Auswaschphase) vor dem [68Ga]Ga DOTA-5G-PET-Scan abgeschlossen haben. Jede klinisch signifikante Toxizität (mit Ausnahme von Haarausfall und sensorischer Neuropathie) im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie verschwand auf Grad 1 oder den Ausgangswert.

8. Hämatologische Parameter definiert als:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000 Zellen/mm3 Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3 Hämoglobin ≥ 8 g/dl

9. Die Werte der Blutchemie sind definiert als:

   AST, ALT, alkalische Phosphatase ≤ 5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) Gesamtbilirubin ≤ 2-fache ULN Kreatinin ≤ 2-fache ULN

10. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥ 3 Monate
11. Kann bis zu 30–60 Minuten pro Scan bewegungslos bleiben

[177Lu]Lu DOTA-ABM-5G-Therapie Einschlusskriterien:

1. Abschluss der Aufnahme in die [68Ga]Ga DOTA-5G-PET-Studie und Abschluss des Scans
2. Das Vorhandensein von mindestens einer messbaren Krankheit mittels [68Ga]Ga DOTA-5G PET/CT (SUVmax > 2-fach über dem normalen Knochen-, Gehirn-, Lungen- oder Leberwert und identifiziert durch standardmäßige diagnostische Bildgebung). Patienten mit einer Vorgeschichte von Hirnmetastasen und/oder alle klinischen Bedenken hinsichtlich Hirnmetastasen werden mit einer Hirn-MRT gemäß dem Behandlungsstandard für Patienten mit metastasiertem NSCLC beurteilt.

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien für die Therapie mit [68Ga]Ga DOTA-5G und [177Lu]Lu DOTA-ABM-5G:

1. Teilnehmer mit kongestiver Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse 3 oder 4
2. Klinisch signifikante Blutung innerhalb von zwei Wochen vor dem Versuch. Eintrag (z.B. Magen-Darm-Blutungen, intrakranielle Blutungen)
3. Schwangere oder stillende Frauen
4. Größere Operation, definiert als jeder chirurgische Eingriff, der eine Vollnarkose und einen erheblichen Einschnitt (d. h. größer als das, was für die Platzierung eines zentralvenösen Zugangs, einer perkutanen Ernährungssonde oder einer Biopsie erforderlich ist) innerhalb von 28 Tagen vor Studientag 1 oder einer erwarteten Operation erfordert innerhalb der darauffolgenden 6 Wochen
5. Hat innerhalb der letzten 2 Jahre eine weitere aktive bösartige Erkrankung, die eine Therapie erfordert (außer im Frühstadium, chirurgisch behandeltem Basal- und Plattenepithelkarzinom der Haut und in situ-bösartigen Erkrankungen der Brust und des Gebärmutterhalses)
6. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en) trotz systemischer Therapie
7. Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden
8. Eine PET/CT- oder SPECT/CT-Untersuchung ist aufgrund der Gewichtsbeschränkung (350 Pfund) nicht möglich.
9. Bekannte interstitielle Lungenerkrankung oder vorbestehende Lungenfibrose
10. INR >2,0: PTT >15 Sekunden über ULN