Karakterisering av neonatala kliniska riskprofiler i relation till prenatala obstetriska egenskaper hos spädbarn med tidig FGR sekundär till Dopplerflödesmätningsförändringar (NEO-FGR)

Denna studie, med titeln "Karakterisering av kliniska neonatala riskprofiler i relation till prenatala obstetriska egenskaper hos spädbarn med tidig fosterstillväxtbegränsning (FGR) sekundär till förändringar i dopplermetri," är utformad som en multicentrisk, spontan, observationsstudie som kombinerar både retrospektiv och prospektiv datainsamling för att analysera det komplexa samspelet mellan maternofetal hemodynamik och neonatala utfall. Det primära målet är att utvärdera sambandet mellan specifika maternella och obstetriska faktorer – inklusive preeklampsi, graviditetsdiabetes, tidpunkten för debut och den longitudinella progressionen av dopplerförändringar – och de resulterande kliniska neonatala utfallen. En central fokus för forskningen är att fastställa hur dessa relationer varierar beroende på det specifika prenatala flödesmetriska profilen, kategoriserat efter status för end-diastoliskt flöde i navelartären (UA bs-, UA bs+, eller UA kombinerat med förändringar i ductus venosus [DV]), i jämförelse med en kontrollgrupp av prematurfödda spädbarn som inte drabbats av FGR. Studiepopulationen består av mödrar och deras prematurfödda spädbarn, specifikt riktad mot de med en gestationsålder på 32 veckor eller mindre och/eller en födelsevikt under 1500 gram. Fallgruppen inkluderar spädbarn med en dokumenterad prenatal historia av FGR, definierad av en fetal vikt eller abdominal omkrets-till-fetal vikt-kvot under den 10:e percentilen, åtföljd av onormal fetal eller uteroplacentar dopplerflödesmätning. Kontrollgruppen omfattar däremot spädbarn av liknande gestationsålder eller vikt som inte visat några prenatala tecken på tillväxtbegränsning eller doppleravvikelser. För att upprätthålla datans integritet avseende vaskulärt driven tillväxtbegränsning utesluter studien graviditeter som involverar fosterfel, kända eller misstänkta genetiska avvikelser, maternellt substansmissbruk och flerfödsel. Genomförd över en total period på 30 månader fördelar tidsplanen 12 månader för patientrekrytering och urval samt 6 månader för omfattande dataanalys. Den eftersträvade urvalsstorleken är 850 individer, bestående av 600 spädbarn utan FGR-diagnos och 200 med en bekräftad FGR-diagnos. Den statistiska metodologin är rigorös och anpassad till studiens multicentriska karaktär, där kontinuerliga variabler sammanfattas som medelvärde med standardavvikelse eller median med interkvartilavstånd, medan kategoriska variabler presenteras som absoluta frekvenser och procent. Explorativa jämförelser mellan grupper kommer att använda parametriska eller icke-parametriska tester baserat på datadistribution. Den primära analysen kommer att använda logistiska regressionsmodeller för binära utfall och linjära regressionsmodeller för kontinuerliga utfall, med klustrade standardfel per centrum för att ta hänsyn till intra-centrum korrelation. Kandidatkovariater för dessa modeller inkluderar gestationsålder, kön och signifikanta maternella eller obstetriska tillstånd såsom preeklampsi, diabetes, patologisk kardiotokografi (CTG) samt specifik tidpunkt och progression av dopplerförändringar. I fall där antalet prediktorer är högt i förhållande till statistiska enheter kommer penaliseringstekniker såsom lasso eller elastic net att tillämpas för automatisk kovariatreduktion och estimatstabilisering, vilket säkerställer att efterföljande analyser och interaktionsstudier fokuserar på de mest statistiskt relevanta prediktorerna. Informerat samtycke är ett obligatoriskt förutsättning för deltagande, vilket säkerställer att etiska standarder upprätthålls genom hela studiens retrospektiva och prospektiva faser.