Karakterisering van neonatale klinische risicoprofielen in relatie tot prenatale obstetrische kenmerken bij zuigelingen met vroege-FGR secundair aan Doppler-flowmetrie-afwijkingen (NEO-FGR)

Deze studie, getiteld "Karakterisering van klinische neonatale risicoprofielen in relatie tot prenatale obstetrische kenmerken bij zuigelingen met Vroege Foetale Groeirestrictie (FGR) als gevolg van Doppler-flowmetrie-afwijkingen," is ontworpen als een multicenter, spontaan, observationeel onderzoek dat zowel retrospectieve als prospectieve dataverzameling combineert om de complexe wisselwerking tussen maternofoetale hemodynamica en neonatale uitkomsten te analyseren. Het primaire doel is om de associatie tussen specifieke maternale en obstetrische factoren - waaronder pre-eclampsie, zwangerschapsdiabetes, het tijdstip van aanvang en de longitudinale progressie van Doppler-afwijkingen - en de resulterende klinische neonatale uitkomsten te evalueren. Een belangrijk aandachtspunt van het onderzoek is om te bepalen hoe deze relaties fluctueren volgens het specifieke prenatale flowmetrieprofiel, gecategoriseerd door de navelstrengslagader (UA) eind-diastolische flowstatus (UA bs-, UA bs+, of UA gecombineerd met ductus venosus [DV] afwijkingen), in vergelijking met een controlegroep van premature zuigelingen die geen FGR hebben doorgemaakt. De studiepopulatie bestaat uit moeders en hun premature pasgeborenen, specifiek gericht op diegenen met een zwangerschapsduur van 32 weken of minder en/of een geboortegewicht onder 1500 gram. De casusgroep omvat pasgeborenen met een gedocumenteerde prenatale voorgeschiedenis van FGR, gedefinieerd door een foetaal gewicht of abdominale omtrek-tot-foetaal gewicht-ratio onder het 10e percentiel, vergezeld van abnormale foetale of utero-placentaire Doppler-flowmetrie. Omgekeerd bestaat de controlegroep uit pasgeborenen van vergelijkbare zwangerschapsduur of gewicht die geen prenataal bewijs van groeirestrictie of Doppler-afwijkingen vertoonden. Om de integriteit van de gegevens met betrekking tot vasculair gedreven groeirestrictie te behouden, sluit de studie zwangerschappen uit waarbij foetale misvormingen, bekende of vermoedelijke genetische anomalieën, maternale middelenmisbruik en meerlingzwangerschappen betrokken zijn. Uitgevoerd over een totale duur van 30 maanden, wijst de tijdlijn 12 maanden toe voor patiëntinclusie en selectie en 6 maanden voor uitgebreide data-analyse. De beoogde steekproefomvang is 850 proefpersonen, bestaande uit 600 pasgeborenen zonder een FGR-diagnose en 200 met een bevestigde FGR-diagnose. De statistische methodologie is rigoureus en afgestemd op de multicenter aard van de studie, waarbij continue variabelen worden samengevat als gemiddelde met standaarddeviatie of mediaan met interkwartielbereik, terwijl categorische variabelen worden gepresenteerd als absolute frequenties en percentages. Exploratieve vergelijkingen tussen groepen zullen gebruik maken van parametrische of non-parametrische tests op basis van de dataverdeling. De primaire analyse zal logistische regressiemodellen gebruiken voor binaire uitkomsten en lineaire regressiemodellen voor continue uitkomsten, waarbij geclusterde standaardfouten per centrum worden gebruikt om rekening te houden met intra-centrum correlatie. Kandidaat-covariaten voor deze modellen omvatten zwangerschapsduur, geslacht en significante maternale of obstetrische aandoeningen zoals pre-eclampsie, diabetes, pathologische cardiotocografie (CTG), en het specifieke tijdstip en de progressie van Doppler-veranderingen. In gevallen waar het aantal voorspellers hoog is in verhouding tot de statistische eenheden, zullen penalisatietechnieken zoals lasso of elastic net worden toegepast voor automatische covariatereductie en schattingstabilisatie, waardoor er wordt verzekerd dat daaropvolgende analyses en interactiestudies zich richten op de meest statistisch relevante voorspellers. Geïnformeerde toestemming is een verplichte voorwaarde voor deelname, waardoor ethische normen worden gewaarborgd gedurende de retrospectieve en prospectieve fasen van de studie.