Charakterisierung neonataler klinischer Risikoprofile in Bezug auf pränatale geburtshilfliche Merkmale bei Säuglingen mit früher FGR sekundär zu Doppler-Flowmetrie-Veränderungen (NEO-FGR)

Diese Studie mit dem Titel „Charakterisierung klinischer neonataler Risikoprofile in Bezug auf pränatale geburtshilfliche Merkmale bei Säuglingen mit früher fetaler Wachstumsrestriktion (FGR) infolge von Doppler-Flussmessungsveränderungen“ ist als multizentrische, spontane, beobachtende Untersuchung konzipiert, die retrospektive und prospektive Datenerfassung kombiniert, um das komplexe Zusammenspiel zwischen mütterlich-fetaler Hämodynamik und neonatalen Ergebnissen zu analysieren. Das primäre Ziel ist die Bewertung des Zusammenhangs zwischen spezifischen mütterlichen und geburtshilflichen Faktoren – einschließlich Präeklampsie, Gestationsdiabetes, dem Zeitpunkt des Auftretens und dem longitudinalen Verlauf von Doppler-Veränderungen – und den daraus resultierenden klinischen neonatalen Ergebnissen. Ein zentraler Forschungsschwerpunkt liegt darauf, zu bestimmen, wie diese Beziehungen je nach spezifischem pränatalem flussmetrischem Profil variieren, kategorisiert nach dem enddiastolischen Flussstatus der Nabelarterie (UA bs-, UA bs+ oder UA kombiniert mit Ductus venosus [DV]-Veränderungen), im Vergleich zu einer Kontrollgruppe von Frühgeborenen ohne FGR. Die Studienpopulation umfasst Mütter und ihre Frühgeborenen, insbesondere solche mit einem Gestationsalter von 32 Wochen oder weniger und/oder einem Geburtsgewicht unter 1500 Gramm. Die Fallgruppe umfasst Neugeborene mit dokumentierter pränataler FGR-Anamnese, definiert durch ein fetales Gewicht oder ein Verhältnis von Bauchumfang zu fetalem Gewicht unterhalb der 10. Perzentile, begleitet von abnormaler fetaler oder utero-plazentarer Doppler-Flussmessung. Die Kontrollgruppe hingegen besteht aus Neugeborenen mit ähnlichem Gestationsalter oder Gewicht, die keine pränatalen Hinweise auf Wachstumsrestriktion oder Doppler-Anomalien aufwiesen. Um die Datenintegrität hinsichtlich vaskulär bedingter Wachstumsrestriktion zu wahren, schließt die Studie Schwangerschaften mit fetalen Fehlbildungen, bekannten oder vermuteten genetischen Anomalien, mütterlichem Substanzmissbrauch und Mehrlingsschwangerschaften aus. Die Studie erstreckt sich über insgesamt 30 Monate, wobei 12 Monate für die Patienteneinbindung und -auswahl und 6 Monate für die umfassende Datenanalyse vorgesehen sind. Die angestrebte Stichprobengröße beträgt 850 Probanden, bestehend aus 600 Neugeborenen ohne FGR-Diagnose und 200 mit bestätigter FGR-Diagnose. Die statistische Methodik ist rigoros und auf den multizentrischen Charakter der Studie zugeschnitten, wobei kontinuierliche Variablen als Mittelwert mit Standardabweichung oder Median mit Interquartilsabstand zusammengefasst werden, während kategoriale Variablen als absolute Häufigkeiten und Prozentsätze dargestellt werden. Explorative Gruppenvergleiche verwenden parametrische oder nicht-parametrische Tests basierend auf der Datenverteilung. Die primäre Analyse nutzt logistische Regressionsmodelle für binäre Ergebnisse und lineare Regressionsmodelle für kontinuierliche Ergebnisse, wobei geclusterte Standardfehler nach Zentrum verwendet werden, um Intra-Zentrum-Korrelationen zu berücksichtigen. Kandidaten-Kovariaten für diese Modelle umfassen Gestationsalter, Geschlecht und signifikante mütterliche oder geburtshilfliche Zustände wie Präeklampsie, Diabetes, pathologische Kardiotokographie (CTG) sowie den spezifischen Zeitpunkt und Verlauf von Doppler-Veränderungen. In Fällen, in denen die Anzahl der Prädiktoren im Verhältnis zu den statistischen Einheiten hoch ist, werden Straffungstechniken wie Lasso oder Elastic Net zur automatischen Kovariatenreduktion und Schätzstabilisierung angewendet, um sicherzustellen, dass nachfolgende Analysen und Interaktionsstudien sich auf die statistisch relevantesten Prädiktoren konzentrieren. Die Einwilligung nach Aufklärung ist eine zwingende Voraussetzung für die Teilnahme, um ethische Standards während der retrospektiven und prospektiven Phasen der Studie aufrechtzuerhalten.