Характеристика клинических профилей риска у новорожденных в зависимости от пренатальных акушерских характеристик у младенцев с ранней ЗВУР, вторичной по отношению к изменениям допплеровской флоуметрии (NEO-FGR)

Данное исследование, озаглавленное «Характеристика клинических неонатальных профилей риска в связи с пренатальными акушерскими характеристиками у младенцев с ранней задержкой роста плода (ЗРП), вторичной по отношению к изменениям допплеровской флоуметрии», представляет собой многоцентровое, спонтанное, обсервационное исследование, сочетающее сбор ретроспективных и проспективных данных для анализа сложного взаимодействия между материнско-фетальной гемодинамикой и неонатальными исходами. Основная цель — оценить связь между специфическими материнскими и акушерскими факторами, включая преэклампсию, гестационный диабет, время начала и продольную прогрессию допплеровских изменений, и результирующими клиническими неонатальными исходами. Ключевой акцент исследования — определить, как эти взаимосвязи варьируются в зависимости от конкретного пренатального флоуметрического профиля, классифицированного по статусу конечного диастолического потока в пупочной артерии (ПА кд-, ПА кд+ или ПА в сочетании с изменениями венозного протока [ВП]), по сравнению с контрольной группой недоношенных младенцев, у которых не было ЗРП. Исследуемая популяция состоит из матерей и их недоношенных новорожденных, в частности, тех, чей гестационный возраст составляет 32 недели или менее и/или вес при рождении менее 1500 грамм. Группа случаев включает новорожденных с документированным пренатальным анамнезом ЗРП, определяемым как вес плода или соотношение окружности живота к весу плода ниже 10-го процентиля, сопровождающееся аномальной фетальной или утеро-плацентарной допплеровской флоуметрией. Напротив, контрольная группа состоит из новорожденных аналогичного гестационного возраста или веса, у которых не было пренатальных признаков задержки роста или допплеровских аномалий. Для сохранения целостности данных относительно сосудисто-обусловленной задержки роста исследование исключает беременности с пороками развития плода, известными или предполагаемыми генетическими аномалиями, злоупотреблением психоактивными веществами у матери и многоплодными беременностями. Проводимое в общей сложности в течение 30 месяцев, исследование выделяет 12 месяцев на набор и отбор пациентов и 6 месяцев на всесторонний анализ данных. Целевой размер выборки составляет 850 субъектов, включая 600 новорожденных без диагноза ЗРП и 200 с подтвержденным диагнозом ЗРП. Статистическая методология строга и адаптирована к многоцентровому характеру исследования: непрерывные переменные синтезируются как среднее значение со стандартным отклонением или медиана с межквартильным размахом, в то время как категориальные переменные будут представлены как абсолютные частоты и проценты. Разведочные сравнения между группами будут использовать параметрические или непараметрические тесты в зависимости от распределения данных. Первичный анализ будет использовать модели логистической регрессии для бинарных исходов и модели линейной регрессии для непрерывных исходов, применяя кластеризованные стандартные ошибки по центрам для учёта внутрицентровой корреляции. Кандидатами ковариат для этих моделей являются гестационный возраст, пол и значимые материнские или акушерские состояния, такие как преэклампсия, диабет, патологическая кардиотокография (КТГ), а также конкретное время и прогрессия допплеровских изменений. В случаях, когда количество предикторов велико относительно статистических единиц, будут применяться методы регуляризации, такие как лассо или эластичная сеть, для автоматического сокращения ковариат и стабилизации оценок, обеспечивая, чтобы последующие анализы и исследования взаимодействий фокусировались на наиболее статистически значимых предикторах. Информированное согласие является обязательным предварительным условием для участия, что обеспечивает соблюдение этических стандартов на протяжении ретроспективной и проспективной фаз исследования.