Karakterisering af neonatale kliniske risikoprofiler i forhold til prænatale obstetriske karakteristika hos spædbørn med tidlig FGR sekundært til Doppler-flowmetriændringer (NEO-FGR)

Denne undersøgelse med titlen "Karakterisering af kliniske neonatalrisikoprofiler i forhold til prænatale obstetriske karakteristika hos spædbørn med tidlig fosterbegrænsning (FGR) sekundær til dopplerflowmetriændringer" er designet som en multicentrisk, spontan, observationsundersøgelse, der kombinerer både retrospektiv og prospektiv dataindsamling for at analysere det komplekse samspil mellem maternofetal hemodynamik og neonatale udfald. Det primære mål er at evaluere sammenhængen mellem specifikke maternelle og obstetriske faktorer – herunder preeklampsi, graviditetsdiabetes, tidspunktet for debut og den longitudinale progression af dopplerændringer – og de resulterende kliniske neonatale udfald. Et centralt fokus i forskningen er at afgøre, hvordan disse sammenhænge varierer i henhold til det specifikke prænatale flowmetriske profil, kategoriseret efter status for end-diastolisk flow i navlesnoren (UA bs-, UA bs+ eller UA kombineret med ductus venosus [DV]-ændringer), i sammenligning med en kontrolgruppe af for tidligt fødte spædbørn, der ikke oplevede FGR. Undersøgelsespopulationen består af mødre og deres for tidligt fødte neonater, specifikt rettet mod dem med en gestationsalder på 32 uger eller mindre og/eller en fødselsvægt under 1500 gram. Casegruppen inkluderer neonater med en dokumenteret prænatal historie om FGR, defineret ved en fostervægt eller abdominal omkreds-til-fostervægt-forhold under 10. percentil, ledsaget af unormal foster- eller uteroplacentar dopplerflowmetri. Omvendt består kontrolgruppen af neonater med tilsvarende gestationsalder eller vægt, der ikke viste tegn på vækstbegrænsning eller dopplerabnormaliteter prænatalt. For at opretholde dataintegriteten vedrørende vaskulært drevet vækstbegrænsning udelukker undersøgelsen graviditeter med fosterdeformiteter, kendte eller mistænkte genetiske anomalier, maternell stofmisbrug og flerlingsgraviditeter. Udført over en samlet varighed på 30 måneder, tildeler tidsplanen 12 måneder til patientrekruttering og -udvælgelse og 6 måneder til omfattende dataanalyse. Den målrettede stikprøvestørrelse er 850 forsøgspersoner, bestående af 600 neonater uden en FGR-diagnose og 200 med en bekræftet FGR-diagnose. Den statistiske metodologi er stringent og skræddersyet til undersøgelsens multicentriske natur, der syntetiserer kontinuerte variable som middelværdi med standardafvigelse eller median med interkvartilområde, mens kategoriske variable præsenteres som absolutte frekvenser og procenter. Eksplorative sammenligninger mellem grupper vil anvende parametriske eller ikke-parametriske tests baseret på datadistribution. Den primære analyse vil anvende logistiske regressionsmodeller for binære udfald og lineære regressionsmodeller for kontinuerte udfald, ved hjælp af klyngede standardfejl pr. center for at tage højde for intra-center korrelation. Kandidatkovariater til disse modeller inkluderer gestationsalder, køn og signifikante maternelle eller obstetriske tilstande såsom preeklampsi, diabetes, patologisk kardiotokografi (CTG) og det specifikke tidspunkt og progression af dopplerændringer. I tilfælde, hvor antallet af prædiktorer er højt i forhold til de statistiske enheder, vil straffeteknikker såsom lasso eller elastic net blive anvendt til automatisk kovariatreduktion og estimatstabilisering, hvilket sikrer, at efterfølgende analyser og interaktionsstudier fokuserer på de mest statistisk relevante prædiktorer. Informeret samtykke er en obligatorisk forudsætning for deltagelse, hvilket sikrer, at etiske standarder opretholdes gennem de retrospektive og prospektive faser af undersøgelsen.