拉帕替尼联合奥沙利铂和卡培他滨治疗晚期结直肠癌患者的 I/II 期研究

纳入标准

1. 年满 18 岁。

2. 如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与研究：

   • 非生育潜力（即生理上无法怀孕），包括任何女性：
   • 做过子宫切除术，或
   • 进行过双侧卵巢切除术（卵巢切除术），或
   • 双侧输卵管结扎，或
   • 被认为是绝经后（定义为闭经大于或等于 1 年）。
   • 生育潜力，在筛选时血清妊娠试验呈阴性，并同意从入组前 2 周开始的以下情况之一，并继续进行研究后访问：
   • 完全禁欲性交
   • 口服避孕药，联合使用或单独使用孕激素（如果服用少于 3 个周期，则必须使用备用方法）
   • 注射孕激素
   • 左炔诺孕酮植入物
   • 雌激素阴道环
   • 经皮避孕贴
   • 每年记录失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
   • 在女性受试者进入研究之前男性伴侣绝育（输精管切除术并记录无精子症），并且该男性是该受试者的唯一伴侣
   • 双屏障法：避孕套或封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）加杀精子剂（泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂）
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效状态小于或等于 2。
4. 提供书面知情同意书。
5. 如果临床稳定，血红蛋白大于或等于 8 gm/dL (5 nmol/L)。
6. 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mm^3 (1.5 x 109/L)。
7. 计算的肌酐清除率 (CrCl) 大于或等于 50 毫升/分钟。
8. 总胆红素小于或等于机构正常上限 (ULN) 的 1.25 倍。
9. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）小于或等于 ULN 的 2 倍。 对于有肝转移的受试者：AST 或 ALT 小于或等于 ULN 的 5 倍。

10. 根据多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO)，机构的 LVEF 大于或等于 50% 或大于或等于 LLN。

    具体到第一阶段：

11. 已知对氟嘧啶或奥沙利铂治疗有潜在反应的复发性、晚期或转移性癌症。 示例包括胃肠道肿瘤、HER2 (ErbB2) 阳性乳腺癌和肺癌。
12. 在没有盆腔放疗的情况下接受少于或等于 3 种既往化疗方案，或如果接受盆腔放疗，则接受少于或等于 2 种既往化疗方案。

13. 血小板计数大于或等于 75,000/mm^3 (75 x 109/L)。

    具体到第二阶段：

14. 经组织学证实、可测量的晚期或转移性 CRC，既往在转移性环境中未经治疗或接受含奥沙利铂的辅助治疗后超过 6 个月。
15. 存档的石蜡包埋肿瘤组织必须可用于生物标志物分析。
16. 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3 (100 x 109/L)。

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期的女性。
2. 事先切除小肠。
3. 需要额外治疗的脑转移。
4. 由于医学访谈、体格检查或筛查调查的结果，在医学上不适合研究。
5. 服用违禁药物清单上的任何药物（参见第 9.2 节）。
6. 药物或其他过敏史，研究者认为禁忌参与。
7. 已知对与研究药物化学相关的药物有速发型或迟发型超敏反应或特异反应。 这些包括其他苯胺喹唑啉，如吉非替尼 [Iressa] 或厄洛替尼 [Tarceva]。 受试者在过去四个星期内接受过任何研究药物的治疗。
8. 在 4 周内接受任何生物、细胞毒性、放射或激素（避孕或替代疗法除外）治疗。 在咨询 GSK 医疗监督员后，允许在研究治疗前最多 1 周使用半衰期短的激素进行治疗。
9. 除非研究者认为受试者已充分康复以开始研究治疗，否则在前两周内进行过大手术。
10. 不允许遵守协议的生理、家庭、社会或地理条件。
11. 接受同步香豆素治疗。 用于维持导管的小剂量香豆素（0.5 至 1.0 毫克/天）和其他抗凝治疗在研究中是允许的。 接受小剂量香豆素的受试者的凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) 和部分凝血活酶时间 (PTT) 必须在 ULN 的 1.2 倍以内。
12. 不受控制或有症状的心绞痛、心律失常或充血性心力衰竭的病史。

13. 校正后的 QT 间期 (QTc) 大于 450 毫秒。

    具体到第一阶段：

14. 临床上认为可能因治疗方案而加剧的大于或等于 2 级的残留化疗相关毒性。

    具体到二期（一期完成后写的修正）：

15. 目前有活动性肝病或胆道疾病（吉尔伯特综合征、无症状胆结石、肝转移或研究者评估的稳定慢性肝病患者除外。