WEUKBRE5555：IMI 保护（工作包 2）：肝损伤和抗生素

急性肝损伤是最重要的安全问题之一，是出于安全原因将药物撤出市场的主要原因。 对于大多数疑似肝毒性药物，唯一现有的信息来自自发报告，缺乏通过正式流行病学研究进行的适当风险量化。 一些基于人群的研究检查了各种药物使用者发生急性和临床相关肝损伤的风险，报告称抗生素使用者发生肝损伤的风险增加。 由于急性肝损伤通常是特异质的，并且由于其在流行病学研究中使用的诊断标准一直在变化，因此报告的抗生素引起的急性肝损伤的发病率范围很广。 在英国 (UK)，调查抗生素对急性肝损伤影响的病例对照研究得出的比值比从阿莫西林/克拉维酸组合的 94.8 到四环素类药物的 6.2 不等。 年龄、性别、酒精摄入量、伴随用药和合并症已被提议作为抗生素引起的肝损伤的危险因素，并可能影响风险估计的量化。 在本方案中，我们建议使用不同的研究设计和不同的初级保健数据库进一步量化一般人群中与抗生素相关的急性肝损伤风险，并比较结果以评估设计和人群差异对研究协会的结果。

本研究中的急性肝损伤或肝毒性意味着化学、药物驱动的肝损伤，可根据临床表现和实验室特征进行分类，从无症状的轻度生化异常到急性肝衰竭。 用于药物性肝损伤 (DILI) 的最常见分类是根据实验室异常（肝细胞、胆汁淤积或混合）和毒性机制（直接、免疫介导、异质或线粒体毒性）。 在大多数情况下，反应是异质的，因此通常无法在实验室动物身上进行实验重现。 剂量与反应的发生或严重程度之间的关系不是恒定的，药物暴露与敏感性反应之间的潜伏期是可变的。 药物流行病学研究中 DILI 的发生率虽然有显着影响，但病例确定复杂，导致报告的发病率范围广泛。 最近的一项研究使用 GPRD 数据库的数据，报告了每 100,000 份处方中 1 到 18 例药物引起的肝损伤粗发病率。 药物性肝损伤网络 (DILIN) 是美国学术机构和卫生机构合作研究 DILI 的病因和预防的机构，发现抗生素是导致药物性肝损伤的最大一类药物。 英国对抗生素引起的肝损伤发病率的估计范围为每 100,000 名使用者 2.5 至 8.6 人。

抗生素是一种用于治疗感染的抗菌剂，是英国处方药最多的二十种药物之一，2009 年开出了大约 3870 万张处方。 最常用的抗生素类型是青霉素，这是一组干扰细菌细胞壁合成的杀菌抗生素。 其他杀菌抗生素包括头孢菌素和氨基糖苷类。 具有抑菌作用机制、抑制细菌细胞生长或增殖的抗生素包括四环素类、大环内酯类、磺胺类和喹诺酮类。 大多数类型的抗生素都与药物性肝损伤有关。

肝损伤占所有药物不良反应的 10%，是药物撤市的最常见原因。 这项研究将为我们目前的知识提供宝贵的贡献，因为药物性肝损伤是急性肝功能衰竭的最常见原因，而抗生素是最大的药物类别，具有最高的暴露率，可引起急性肝损伤。