在转移性黑色素瘤患者体内使用 Akti 培养的过继转移 TIL 的体内持久性

• 纳入标准
• 可测量的转移性黑色素瘤，至少有一处可切除产生 TIL 的病灶，外加一处可测量的其他病灶。
• NCI病理学实验室对转移性黑色素瘤诊断的确认。
• 有 3 个或更少的直径小于 1 厘米且无症状的脑转移的患者符合条件。 经立体定向放射外科治疗的病变必须在治疗后临床稳定 1 个月，患者才有资格参加。 手术切除脑转移的患者符合条件。

• 先前接受过至少一种一线标准治疗，包括检查点抑制剂，例如派姆单抗、纳武单抗或易普利姆玛。

  • 注意：从任何可能影响抗癌免疫反应的先前抗体疗法开始，到患者接受准备性方案以允许抗体水平下降时，必须经过六周。
  • 注意：之前接受过 ipilimumab 并有 GI 毒性记录的患者必须进行正常的结肠镜检查和正常的结肠活检。
• 大于或等于18周岁且小于或等于70周岁。
• 愿意签署持久授权书。
• 能够理解并签署知情同意书
• ECOG 0 或 1 的临床表现状态。
• 预期寿命大于三个月。
• 从参加本研究之时起至治疗后最多四个月，男女患者都必须愿意实施节育措施。

• 血清学：

  • HIV 抗体血清阴性。 （本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 HIV 血清反应阳性的患者可能免疫能力下降，因此对实验性治疗的反应较弱，更容易受到其毒性的影响。）
  • 乙型肝炎抗原血清反应阴性，丙型肝炎抗体血清反应阴性。 如果丙型肝炎抗体检测呈阳性，则必须通过 RT-PCR 检测患者是否存在抗原并且 HCV RNA 呈阴性。
• 由于治疗对胎儿的潜在危险影响，有生育能力的妇女必须进行阴性妊娠试验。

• 血液学：

  • 在非格司亭的支持下绝对中性粒细胞计数大于 1000/mm^3
  • 白细胞大于等于3000/mm^3
  • 血小板计数大于或等于 100,000/mm^3
  • 血红蛋白 > 8.0 克/分升

• 化学：

  • 血清 ALT/AST 小于或等于正常值上限的 2.5 倍
  • 血清肌酐小于或等于 1.6 mg/dl
  • 总胆红素小于或等于 1.5 mg/dl，但患有 Gilbert 综合征的患者除外，他们的总胆红素必须小于 3.0 mg/dl。

• 自患者接受准备性方案时的任何先前全身治疗以来必须超过 4 周，并且患者的毒性必须恢复到 1 级或更低（脱发或白斑等毒性除外）。 患者必须在先前治疗后出现进展性疾病。

  • 注意：患者可能在过去 3 周内接受过小手术，只要所有毒性都恢复到 1 级或以下即可。

• 从任何可能影响抗癌免疫反应的抗体治疗（包括抗 CTLA4 抗体治疗）到患者接受准备性方案以允许抗体水平下降时，必须经过六周。

  • 注意：之前接受过 ipilimumab 且有 GI 毒性记录的患者必须进行结肠镜检查，结肠活检正常。

排除标准

• 由于治疗对胎儿或婴儿的潜在危险影响而怀孕或哺乳的育龄妇女。
• 任何形式的原发性免疫缺陷（如严重联合免疫缺陷病）。
• 并发机会性感染（本协议中正在评估的实验性治疗取决于完整的免疫系统。 免疫能力下降的患者可能对实验性治疗的反应较差，并且更容易受到其毒性的影响）。
• 活动性全身感染（例如：需要抗感染治疗）、凝血障碍或心血管、呼吸系统或免疫系统的其他活动性重大内科疾病，如应激铊或类似试验阳性、心肌梗塞、心律失常、阻塞性或限制性肺病。
• 同时进行全身类固醇治疗。
• 对环磷酰胺或氟达拉滨有严重的速发型超敏反应史。
• 冠状动脉血运重建史或缺血症状。

• 记录的 LVEF 小于或等于 45%，需要对以下患者进行检测：

  • 年龄大于或等于60岁
  • 具有临床意义的房性和/或室性心律失常，包括但不限于：房颤、室性心动过速、二度或三度心脏传导阻滞。